遗传性耳聋和听力缺失

时间: 2019-08-16 15:38:45 作者:海外文献整理

遗传性耳聋的临床特点

类型

  • 传导性听力缺失是由外耳或中耳听骨异常引起的。
  • 神经性听力缺失是由于内耳结构(耳蜗)功能障碍所致。
  • 混合性听力损失是传导性和神经性听力损失的综合。
  • 中枢听觉功能障碍是由脑神经(听觉脑干或大脑皮层)受损或功能障碍引起的。

潜伏期

语前性是指在语言发育(学会发音交流)之前就存在的。所有出生时听力损失都是语前性的,但并非所有的语前性听力损失都是先天性的。语后性听力缺失是在正常言语发育后发生的。

听力损失严重程度

听力是用分贝(dB)来测量的。每个频率的阈值,是指正常人感知到一个音爆的水平。如果一个人的听力阈值在正常阈值的15分贝以内,则认为听力正常。听力损失的严重程度分级如下所示

严重程度

分贝阈值(dB

轻度

26-40

较轻

41-55

中度

56-70

重度

71-90

全聋

90

为了方便计算听力缺失的百分比,从500 Hz、1000 Hz、2000 Hz、3000 Hz的纯音作为标准测声。以通过这四种声音的辨别情况,判断听力缺失的情况。

损害率

平均分贝阈值

听力缺失率

100%

91dB500Hz

0%

80%

78dB

20%

60%

65dB

40%

30%

45dB

70%

听力损失情况也可用文字评价:

  • 低(<500Hz)
  • 中(501-2000Hz)
  • 高(>2000Hz)

其他术语

"听力损伤"和"听力缺失"经常互换使用,通常都是指听力测量法确定的听力低于正常听力的阈值水平。

小写的"d"是一个口语术语,指的是听力测量的阈值水平。

大写的"D"则是特指聋子。但通常,他们不认为自己是聋子,并且他们认为自己的耳聋不是一种疾病,所以也不需要治疗。

"重听"在功能上比在听觉上更重要。它被用来表示聋子还是有一些可以听得到的听力——即听力功能仍有部分健全的人通常会说一些口语。

如何诊断耳聋和听力缺失

生理性的测试能客观地测定听觉的功能状态。其中包括:

  • 听觉脑干反应测试(ABR,也称为BAER, BSER):使用刺激(咔嗒声)来唤起电生理反应,这种反应起源于第8脑神经和听觉脑干,并用表面电极记录下来。ABR的“阈值”与神经正常个体1500 ~ 4000 hz区域的听力敏感性相关性最好;但ABR无法评估低频(< 1500hz),在这个区间灵敏度最低。
  • 听觉稳态反应测试(ASSR):与ABR相似,都是听觉诱发电位,测量方法相似。ASSR使用一种客观的、基于统计的数学检测算法来检测和定义听力阈值。ASSR可以通过宽带或特定频率的刺激来获得,并且可以提供听力阈值分化。它经常用于提供ABR没有提供的特定频率的信息。通常使用500、1000、2000和4000赫兹的测试频率。
  • 诱发耳声发射(EOAEs):是由耳蜗发出的声音,通过带有麦克风和传感器的探头在外耳道进行测量。EOAEs主要反映耳蜗外毛细胞在较宽频率范围内的活动,存在于听力灵敏度高于40-50dB HL的耳朵中。
  • 声抗测试(鼓室测压法、声反射阈值、声反射衰减):评估周围听觉系统,包括中耳压力、鼓膜迁移率、咽鼓功能和中耳听骨迁移率。

听力测量

主观上决定了个体如何处理听觉信息的能力。听力测量包括行为测试和纯音听力测试:

  • 行为测试包括行为观察测听(BOA)和视觉强化测听(VRA)。BOA用于从出生到6个月大的婴儿,高度依赖于测试人员的技能,但容易出错。VRA用于6个月至2.5岁的儿童,可以提供可靠、完整的听力记录,但这取决于儿童的成熟年龄和测试人员的技能。
  • 纯音听力测量(空气和骨传导)涉及到确定一个人“听到”纯音的最低强度。0dB HL是听力正常成年人的平均阈值;120分贝的HL声音太大,会引起疼痛。用于评估语音接收阈值(SRTs)和语音识别。
  • 空气传导听力测量通过耳机呈现声音;阈值取决于外耳道、中耳和内耳的状况。
  • 骨传导测听是通过放置在乳突骨或前额上的振动器发出声音,从而绕过外耳和中耳;阈值取决于内耳的状况。
  • 游戏听力测试(CPA)用于测试2.5岁至5岁的儿童。每只耳朵的完整的特定频率的听力图可以从一个玩电子游戏的孩子那里得到。
  • 传统的听力测量法用于测试5岁及以上的个体;个体指示什么时候听到声音。

声谱图是指在一个图表上记录声音形成的波谱图。这些声谱图可能来自不同时间的一个个体,但更常见的是来自同一家族的不同成员,通常是常染色体显性遗传。通过在同一图表上绘制大量与年龄相关的听力图,可以了解这些家庭中与年龄相关的听力损失进展情况。常染色体显性听力缺失的具体声谱与DFNA6/14/38的听力特征是由WFS1基因致病变异引起的听力缺失。

其他

先天性耳聋可以通过新生儿听力筛查(NBHS)来确定,如果父母担心孩子可能会丧失听力或出现言语发育迟缓,因此需要对孩子进行听力筛查。

遗传性耳聋的鉴别诊断
  • 对于语言发育迟缓的儿童,应评估其听觉系统。
  • 在患有自闭症谱系障碍或特定语言障碍的幼儿中,也可能发现听力缺失或先天性耳聋。
  • 在发达国家,大约80%的先天性耳聋是由于遗传原因造成的,其余的是环境(后天)原因。

发达国家中先天性耳聋的原因

儿童获得性听力缺失通常是由病原体(如弓形虫病、风疹、巨细胞病毒和疱疹),或产后感染,特别是由奈瑟菌、流感嗜血杆菌或肺炎链球菌引起的细菌性脑膜炎。许多其他微生物引起的脑膜炎,包括大肠杆菌、单核增生李斯特菌、无乳链球菌和阴沟肠杆菌,也可导致听力缺失。

然而,在发达国家,先天性听力缺失最常见的环境、非遗传原因是先天性巨细胞病毒(cCMV)感染。其总体出生患病率约为0.64%;其中10%有CMV症状,其特征是神经功能缺损(死亡、癫痫、脑瘫)、肝功能不全和特征性皮疹等多种多样的表现。大约50%有症状的cCMV患者会受到听力损失的影响。其余90%的cCMV患者被认为“无症状”;其中多达15%的人患有单侧或双侧听力损失。因此,大多数因cCMV而听力受损的人被归为“无症状”。

CMV听力缺失的诊断比较困难,常常无法被识别,其特征是严重程度不一的双侧、不对称或单侧感觉神经性听力损失。由于病毒在环境中无处不在,对cCMV的检测需要高度怀疑,并应在出生后21天内完成。

成年人获得性听力缺失,最常归因于环境因素,最可能反映环境与遗传的相互作用,其中最常见的是年龄和噪声引起的听力损失。虽然这两种类型的听力损失都反映了复杂的“环境遗传”,但到目前为止,只有少数基因的变异与这些特征有关。

与医疗保健相关的环境相互作用是,在线粒体基因(mtDNA)具有特定变异的人群中,氨基糖苷引起的听力损失更有可能发生。

遗传性耳聋和听力缺失的原因

遗传性耳聋和听力缺失可分为综合性和非综合性。综合性与外耳畸形、其他器官畸形或涉及其他器官系统的医疗问题有关。非综合性可见异常或任何相关的医学问题;然而,它可能与中耳或内耳的异常有关。

大约80%的语前性耳聋是遗传性的,最常见的是常染色体隐性遗传。在大多数人群中,GJB2基因突变是导致严重非综合征性听力损失的最常见原因。常染色体隐性耳聋最常见的病因是STRC基因突变。

遗传综合征引起的耳聋

包括听力障碍在内的400多种遗传综合征已经被证实。虽然综合征的听力损害占语前性耳聋的30%以上,但其对所有耳聋的贡献要小得多,尤其是在语后性耳聋中更是微乎其微。

线粒体综合征引起的耳聋

线粒体综合征已涉及多种疾病,从罕见的神经肌肉综合征,到常见的疾病,如糖尿病、帕金森病和阿尔茨海默病。在日本约2%-6%的糖尿病患者中,发现和线粒体综合征引起的耳聋有关。这种耳聋是神经性的,只有在糖尿病发病后才会发生。

非线粒体综合征引起的耳聋

线粒体基因中的大多数致病变异导致遗传系统疾病;然而,部分基因的变异,主要是MT-RNR1和MT-TS1,通过目前未知的机制导致非线粒体性耳聋。

先天性耳聋的评估策略

最新的指南强调了基因检测在评估听力缺失患者中的重要性。

因为基因检测是单一类型的测试诊断率最高的,它提供评价遗传神经性耳聋的根本病因。

初步评价应包括以下内容:

家族史。应努力获得三代人的家族史,并注意其他听力丧失亲属及其相关情况。

临床检查。所有不明原因的听力丧失患者均应评估与遗传性耳聋相关的特征。由于常染色体显性耳聋综合征的表达量普遍存在差异,正确的诊断可能依赖于分子遗传学检测。

听力测试。听力状况可以在任何年龄确定。

后续评价应以上述调查结果为基础。对于明显的耳聋,应在进行其他(辅助)测试之前进行基因检测

基因检测。由于耳聋常染色体显性综合征常表现为变异表达,最准确的诊断需要依赖于分子遗传学检测。在特定的情况下,外显子组测序已被用于诊断设置,可以为遗传性听力损失和耳聋的综合遗传检测提供一种手段,尽管很容易错过小的拷贝数变异。

:

  • 研究小组所包括的基因以及对每个基因的检测方法的诊断敏感性因实验室而异,并可能随着时间的推移而发生变化。
  • 一些多基因面板可能包括与本综述中讨论的情况无关的基因;因此,临床医生需要确定哪个多基因面板最有可能以最合理的成本识别该疾病的遗传原因,同时限制对不确定意义的变异和不能解释潜在表型的致病变异的识别。
  • 在一些实验室,面板选项可能包括自定义实验室设计的面板或自定义表型聚焦外显体分析,其中包括临床医生指定的基因。
  • 面板中使用的方法可以包括序列分析、删除或重复分析或其他非基于序列的测试。在听力损失或耳聋评估中,由于拷贝数变异是遗传性非综合征性听力损失的常见原因,因此必须有一个包括缺失和重复的识别的多基因面板。

有明显症状性听力损失的个体可以通过基因靶向检测进行诊断。值得注意的是,许多遗传性听力损失和耳聋的多基因研究小组现在包括综合征性听力损失的最常见原因,包括那些伪装成非综合征性听力损失的原因,直到出现继发性症状。

CT或MRI。颞骨的专用CT或MRI有助于检测内耳的畸形(即耳内畸形)。这也应该考虑进行性听力丧失的人中。

其他辅助测试。包括心脏、肾脏或眼科检查,除非有相关的临床发现或基因检测结果引起对其他器官系统受累的关注。不然一般不予检查。

遗传咨询

遗传咨询是向个人和家庭提供有关遗传疾病的性质、遗传和影响的信息,以帮助他们作出知情的医疗决定的过程。

遗传方式

遗传性听力损失可通过常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、x染色体连锁或母体遗传方式传播。

常染色体显性遗传

常染色体显性遗传

大多数被诊断为常染色体显性遗传性听力缺失的人都有耳聋的父母。

患有常染色体显性遗传性听力丧失的患者可能由于一种新的致病原因而患有这种疾病。由新生儿引起的病例比例尚不清楚,但被认为很小。

评估建议包括听力测定和分子遗传学检测。

注意:虽然大多数人诊断为常染色体显性遗传性听力损失的父母,家族史可能是正常,其原因可能是未能认识到遗传性听力缺失的家庭成员/晚发型/其他情况。

根据具体的诊断,具有相同变异的个体之间的临床严重程度和表型可能不同;因此,发病和进展的年龄可能无法预测。

常染色体隐性遗传

常染色体隐性遗传

被诊断为患有常染色体隐性遗传性听力缺失。在受孕时,有25%的机会耳聋,50%的机会听力正常并成为携带者,25%的机会听力完全正常。

X连锁隐性遗传

X连锁隐性遗传

在一个有多个x染色体连锁遗传的耳聋家庭中,如果男性是唯一的聋人,母亲是携带者,则后代有50%的几率携带或耳聋。

常见的耳聋风险性数值

如果无法确定耳聋的遗传方式,可以参考以下经验数据。

一对听力正常的夫妇,如果他们的孩子只有一个耳聋,并且他们的家庭成员都有耳聋的阴性家族史,那么他们的后代将来患耳聋的经验概率为18%

根据GJB2和GJB6基因的分子遗传学检测,如果儿童没有DFNB1基因缺陷,耳聋复发风险为14%。

如果听力正常的夫妇是血亲或来自高度血亲的社区,由于常染色体隐性遗传的高可能性,后代患耳聋的概率接近25%。

聋人和有听力的人的后代患耳聋的经验风险为10%。

大多数的风险是由于常染色体显性综合征耳聋。

如果排除综合征性耳聋和常染色体显性遗传家族史,耳聋的风险主要与隐性耳聋的假显性遗传有关。GJB2基因检测可以识别这种风险的大部分。

非近亲的夫妇一方患有耳聋,其后代患耳聋的经验风险约为15% 。

如果父母双方都患有gjb2基因相关的耳聋,他们的后代的风险是100%。

如果这对夫妇患有常染色体隐性耳聋,已知是由两个不同位点的致聋变异引起的,他们后代患耳聋的几率低于一般人群。

GJB2和GJB6分子遗传学检测可以确定风险是否更高。如果听力缺失是GJB2基因突变或GJB6基因突变的携带者,且其伴侣有DFNB1致聋基因,则其生聋子女的几率为50%。

产前检查和植入前胚胎诊断

一旦在产期发现致病基因,就有必要对妊娠者进行产前诊断,尤其是对耳聋或听力损失进行植入前遗传学诊断。虽然诊断结果,特别是在考虑进行产前检查的目的是终止妊娠而不是早期诊断的情况下,有点不太人道。但普遍认为,产前检查和植入前胚胎诊断是父母的选择,应该遵从父母的意见。

治疗方案

评估和治疗耳聋患者应该由耳鼻喉科医生为主,搭配一位儿童听力学家,一位临床遗传学家和一位儿科医生。还需要聋哑教育工作者的专业知识。

评估的一个重要部分是确定适当的治疗方案。包括助听器、安装振动触觉装置和人工耳蜗植入。研究表明,耳聋儿童植入人工耳蜗后,其听力与正常同龄人几乎一致。

预防措施

当儿童出耳聋迹象时,尽早开始治疗,以防出现不可逆的后遗症。

无论其病因为何,未纠正的听力缺失都有后遗症。两岁时听力丧失与阅读能力差、沟通能力差和言语表达能力差有关。教育干预不足以完全弥补这些不足。相反,早期的听力干预是有效的,无论是通过耳科手术还是人工耳蜗植入

虽然认知能力下降、数学和阅读成绩下降与耳聋有关,但对遗传性耳聋患者的检查表明,这些缺陷与耳聋的原因并无内在联系。。因此,早期识别和及时干预对耳聋儿童的最佳认知发展至关重要。

监测

连续的听力检查是必不可少的,记录听力缺失的稳定性或进展情况,需要每年进行听力测试。

避免噪音环境

噪音是耳聋的一个公认的环境原因。由于这种风险可以避免,因此有听力缺失的人应该避免此类环境。

评估有风险的亲属

至少,所有有遗传性耳聋和听力损失风险的儿童的父母和家属都应该接受听力筛查。

声明:本栏目的内容,包括医学意见和任何其他健康相关信息,仅供参考,不视为特定诊断;如果您对自己的健康或他人的健康有任何疑问,请及时到医院就诊或寻求医生的直接建议。