什么是8p23.1缺失/重复综合征

8p23.1缺失/重复综合征是一种罕见的遗传疾病，由人类8号染色体的p23.1区域的缺失/重复引起。据估计，这种综合征的患病率为1/64000，这种疾病常见的临床表现为言语迟缓、发育迟缓、面部畸形（突出的前额和拱形的眉毛）以及先天性心脏病(CHD)。

目前只要没有先天性心脏病，多数患者的寿命和正常人无异。

8p23.1缺失/重复综合征症状

8p23.1缺失/重复综合征临床表现是大同小异，并不取决于缺失/重复的基因片段大小，因此大多数患者的病症是基本相同的。最常见的症状包括产前和产后生长迟缓、出生时体重低、智力缺陷、运动迟缓、言语障碍、癫痫、行为问题(如过度活跃和冲动)。当然，现在也有报道，部分患者的智力完全正常。常见的面部异常包括小头畸形、高而窄的前额、宽鼻梁，外眦赘皮，高拱形的上颚、短脖子和异常形状的耳朵。

此外，先天性心脏缺陷(房室/间隔缺损、肺动脉狭窄)以及男性患者的隐睾症/女性患者的尿道下裂也经常出现，前者会严重影响新生儿的生命，后者则会严重影响成年患者的生育能力。

8p23.1缺失/重复综合征病因

8p23.1的缺失/重复是通过低拷贝重复(LCRs)介导的非等位基因同源重组产生的，其中最严重的先天性心脏缺陷是由GATA4基因的缺失/重复引起，而TNKS基因缺失则会造成智力缺陷。GATA4基因是用于心肌细胞表达的蛋白质基因，影响到心脏的成型和发育，另一种基因SOX7也被证实和GATA4有相同作用。TNKS基因被证实和智力缺陷有关，这是负责脑部行为协调能力表达的蛋白质基因，它的缺失会导致严重的学习困难和认知障碍。MCPH1基因则被证实和发育迟缓以及面部畸形有关。

8p23.1缺失/重复综合征遗传模式

大多数8p23.1缺失/重复综合征患者是新发突变，当然也有父母遗传给后代的案例。一般父母遗传给后代的模式是常染色体显性遗传，这意味着父母中有一方患病，则其后代患病几率为50%。

8p23.1缺失/重复综合征管理与治疗

目前对于WBS患者，都是对症治疗，比如采用特殊教育辅导和营养补充之类，但其中最应该关注的，是对于先天性心脏病的治疗。如果新生儿出生后出现先心病，往往非常致命，可能在72小时内因心脏衰竭而死，因此一旦确诊患有8p23.1缺失/重复，其胎儿出生后必须做好及时做心脏手术的准备。

而另一个大难题就是怀孕，患有8p23.1缺失/重复综合征的患者成年后，会在怀孕时遇到大问题，通常会出现男性因隐睾症导致无精/少精症，而女性因为阴道/尿道开裂而容易导致滑胎或着床困难。一般这种情况下，建议进行遗传咨询，尤其是打算备孕的家庭，可以考虑泰国试管婴儿技术（PGD）。

8p23.1缺失/重复综合征遗传咨询

遗传咨询对8p23.1缺失/重复综合征患者及其家人有益，尤其是那些打算备孕的家庭。遗传咨询是向个人和家庭提供关于遗传疾病的性质，遗传和影响的信息，以帮助他们做出明智的医疗和生育决定的步骤，一般需要遗传学家调查家族史及遗传病史情况后，进行遗传风险评估。由于8p23.1缺失/重复综合征以常染色体显性方式遗传，因此父母任意一方有8p23.1缺失/重复综合征，其后代就有50%几率遗传，一般推荐使用泰国试管婴儿技术（PGD）进行干预。

PGD又叫胚胎植入前筛查，现在也有叫植入前基因检测(PGT-M)，是一种检查胚胎基因或染色体异常的基因技术，经过测试的胚胎如果没有胚胎异常（如没有8p23.1缺失/重复染色体异常），将放回子宫继续发育。从临床上看，胚胎通常是在出生后2-6天植入子宫的(即新鲜胚胎移植)，但现在，更常见的是冷冻胚胎，以便让女性有更多的时间调理身体，方便后续植入。

这一技术和常规的试管婴儿技术（IVF）非常类似，所不同的是，PGD会对植入前的胚胎做进一步的基因检测，从中排除掉有染色体异常或遗传病的胚胎，从而保证植入子宫体内的胚胎不会患有8p23.1缺失/重复综合征。