什么是NF1微缺失综合征
NF1全称是神经纤维瘤1型，又称von Recklinghausen病或17q11微缺失综合征，是一种常染色体显性遗传疾病，其特征是神经和皮肤内层发现色素沉着和神经纤维瘤。异常的皮肤色素沉着通常为棕色或浅棕色色斑，这种异常的皮肤色素沉着往往是在1岁时就较为明显，此后随着年龄的增长，色素沉着的范围和大小都有可能增加。
在儿童早期，NF1微缺失患者除了色素沉着，其体内神经或其他组织也会有神经纤维瘤，多数会发展为良性的结节，当然也会有部分发展为恶性肿瘤。
NF1微缺失的其他临床表现还有异常大的头(大头畸形)和相对矮小的身材（小萝卜头），此外可能还有癫痫发作、学习障碍和注意力缺陷、说话困难、多动症、骨骼畸形（包括脊柱的渐进性弯曲和骨骼发育不良）。
NF1微缺失综合征是由于17号染色体q11区段的关键基因NF1基因发生突变引起的，该基因调节一种称为神经纤维蛋白的产生，这种蛋白是一种肿瘤抑制剂。在大约50%的NF1患者中，这种疾病是新发突变，而另外50%的患者则遗传自父母。作为一种常染色体显性遗传疾病，父母中有一人有NF1基因突变，则该病有50%的几率遗传给后代。
NF1微缺失综合征症状
通常，NF1微缺失的第一个症状是皮肤上出现多个棕色或浅棕色的斑点，有些患者在腋下(腋窝)或腹股沟区域出现雀斑，这些斑点通常早在婴儿期就会发现。此外不少患者也会有典型的神经纤维瘤或结节出现，这些都可以被视为NF1微缺失的早期症状。
一般这类疾病最晚在4岁左右就会非常明显，随着患者的发育，其症状也在不断恶化。尤其是神经纤维瘤会沿着皮肤下的神经鞘或往身体更深处发展，这说明神经纤维瘤可在体内任何器官形成，比如皮肤神经纤维瘤、丛状神经纤维瘤、大脑神经纤维瘤或脊髓神经纤维瘤。患者成人后，其体内神经纤维瘤的总数可能从最早的几个一直发展到上千个不等，而且这些肿瘤的数目随年龄的增长而不断增加。
随着纤维瘤数量和体积的增加，疼痛（压痛）也会影响周围的神经，尤其是纤维瘤压迫周围神经组织时。多数神经纤维瘤最终会变为良性的结节，也有部分患者（约占总数的20%）会癌变成为恶性肿瘤，如发生在脑部会变成脑胶质瘤，如发生在眼睛的神经上会变为视神经胶质瘤。一旦疾病转为恶性，通常会有剧烈的疼痛、体重突然减轻、大量出汗等现象，需要及时送医治疗。通常患有NF1微缺失的女性，患乳腺癌的风险比常人增加了3.5倍，患宫颈癌的风险增加了5倍。
NF1微缺失还可导致脊柱弯曲、颅骨异常生长(蝶骨发育不良)、骨组织丢失、骨质疏松、负重长骨异常弯曲等骨密度紊乱问题。目前证实NF1基因与体内维生素D水平下降有关，也会引起甲状旁腺激素水平升高，从而导致骨质流失加剧。
此外，超过50%的NF1患者有学习障碍，如注意力障碍和多动症，癫痫发作也时常发生，其他症状包括头痛、肢体麻木和四肢无力，这些目前认为都是神经纤维瘤作用在脑部或肢体引起的后果。其他常见的特征是面部畸形，包括面部粗大、前额突出、上睑下垂、下斜睑裂、远距性、宽鼻梁、低鼻梁、小颌等。
NF1微缺失综合征病因
NF1基因的突变，比较常见的是在胚胎发育过程中随机发生的体细胞突变，NF1基因是一个非常巨大的基因，该基因位于17号染色体q11区域，是目前已知的人类基因中突变率最高的基因之一(1:10000)。这种高突变率的原因仍在研究中，目前认为可能是由于基因的个头过大导致在细胞生长过程中有更高的随机错误的几率。
NF1基因辅助调控和编码神经纤维蛋白的产生，神经纤维蛋白是一种阻止肿瘤发生的蛋白(肿瘤抑制因子)。NF1基因的突变导致神经纤维蛋白的非功能性表达减少，从而导致肿瘤细胞生长和肿瘤细胞分裂。
NF1微缺失综合征遗传模式
目前已知NF1是一种常染色体显性遗传疾病，其发生概率为1/3000个新生婴儿。大约50%的NF1患者，是从父母那里遗传的疾病，也就是说，只需要父母中有一位有NF1微缺失，其后代就有50%的几率得病。而且神奇的是，NF1微缺失还有隔代遗传的现象（比如祖父辈得病，但父辈并未遗传，但到了子辈却发生了NF1基因的新发突变）。关于这一现象目前还在研究中，但可以肯定的是，这一缺失现象是有家族遗传性的。
NF1微缺失综合征治疗
目前的治疗是根据肿瘤的大小和部位，以及对患者造成的影响等因素综合考虑后而制定治疗方案：
- 对于较小的神经纤维瘤，尤其是皮肤神经纤维瘤，可以考虑激光治疗。对于一些已经有癌变的瘤体，可以考虑放化疗或手术切除。
- 对于那些有骨科疾病的患者，可以考虑补充维生素D和钙质，如有骨骼畸形可以考虑矫正手术或安装支架。
- 对于有智力障碍的患者，可以考虑特殊教育，以引导他们能顺利融入社会。
当然，对于有NF1基因突变的家庭和NF1微缺失家族史的家庭，建议进行遗传咨询，如果考虑备孕，建议做泰国试管婴儿（PGD）。
NF1微缺失综合征遗传咨询
建议头胎是NF1患儿或有NF1微缺失家族史的家庭，必须要接受遗传咨询，以便规划未来的怀孕。
遗传咨询是向个人和家庭提供关于遗传疾病的性质，遗传和影响的信息，以帮助他们做出明智的医疗和生育决定的步骤，一般需要遗传学家调查家族史及遗传病史情况后，进行遗传风险评估。由于NF1微缺失以常染色体显性方式遗传，因此父母任意一方有NF1基因微缺失，其后代就有可能得该病，一般推荐使用泰国三代试管婴儿技术（PGD）进行干预。
PGD又叫胚胎植入前筛查，现在也有叫植入前基因检测(PGT-M)，是一种检查胚胎基因或染色体异常的基因技术，经过测试的胚胎如果没有胚胎异常（如没有NF1基因微缺失，将放回子宫继续发育。从临床上看，胚胎通常是在出生后2-6天植入子宫的(即新鲜胚胎移植)，但现在，更常见的是冷冻胚胎，以便让女性有更多的时间调理身体，方便后续植入。
这一技术和常规的试管婴儿技术（IVF）非常类似，所不同的是，PGD会对植入前的胚胎做进一步的基因检测，从中排除掉有染色体异常或遗传病的胚胎，从而保证植入子宫体内的胚胎不会患有NF1微缺失综合征。
