第一胎22q11.2缺失(22q11.2缺失综合征),第二胎怎么办?

时间: 2019-10-30 10:07:35 作者:海外文献整理

最近有一对夫妻前来泰国嗣道医院咨询,告知第一胎孩子患有先心病,经过遗传学检查,发现是22q11.2缺失。现在这对夫妻打算要第二胎,但又非常担心第二胎像第一胎一样。那么什么是22q11.2缺失?该如何预防这种情况的发生?

什么是22q11.2缺失综合征?

22q11.2缺失综合征(22q11.2 ds)是22号染色体q11.2区域部分基因片段缺失所导致的疾病,也是最常见的染色体微缺失疾病,主要是由新生非同源减数分裂重组导致,约每1000个胎儿中就有1个得此病。在20世纪60年代最早发现,这些患者的临床表现为免疫缺陷、甲状腺功能低下和先天性心脏病的临床三联征。除去这三个标准临床特征外,还有腭部异常、胃肠道和肾脏异常、自身免疫性疾病、认知延迟、行为异常和精神疾病等。此外,部分患者还患有进食困难、中枢神经异常、五官异常、骨骼发育异常以及智障等问题。

22q11.2缺失综合征的病因和检测

目前已经确定22q11.2缺失区域中的关键基因缺失(DGCR基因缺失),是引起22q11.2缺失综合征的关键因素。

如图,大多数致病的个体(85%),在22q11.2区域有一个约3Mb的片段缺失,包括约40个基因,其中DGCR基因缺失被认为是致病的根源。

目前,能用于检测22q11.2缺失的是CMA(染色体微阵列),而常规用的FISH,则由于拷贝数变异包括染色体小片段的缺失过于微小,导致常规核型分析无法检测到。

染色体微阵列(CMA)技术是识别先证者22q11.2缺失最合适的检测方法,因为该表型是非特异性的,通常作为发育迟缓或智力障碍评估的一部分。CMA可以检测到许多可能是因果关系的染色体异常。使用BACs、寡核苷酸或单核苷酸多态性(SNP)阵列的CMA分析可以检测到患者的微小缺失,其缺失大小取决于所使用微阵列的类型和22q11.2区域中探针的密度。

而泰国嗣道医院的三代试管婴儿技术中对于拷贝数变异检测的方法主要有单核苷酸多态性微阵列技术SNP array,嗣道泰国试管婴儿医院是泰国唯一拥有全基因组SNP array检测技术的医院。

22q11.2缺失综合征的遗传模式

22q11.2缺失综合征是一种常染色体显性遗传的相邻基因缺失综合征,大约93%的患者新发突变,完全删除22q11.2区段,而 7%的患者会从亲本那里继承了22q11.2的部分缺失。受影响的后代有50%的机会遗传22q11.2缺失。

22q11.2缺失综合征的治疗和管理
  • 多学科团队治疗(可能包括以下学科:过敏、听力学、心脏病学、心脏外科、儿童发育/心理学、牙科、内分泌、耳鼻喉科、胃肠病学、普通儿科、普通外科、免疫学、临床遗传学、神经学、神经外科、眼科、骨科、耳鼻喉科、整形外科、精神病学、肺科、风湿病学、语言和泌尿学),根据患者的具体情况量身定制。例如有进食困难的问题,则改变汤勺喂食,改由吸管吞咽;如有癫痫症状,采取抗癫痫治疗等。
  • 先心病:如心脏瓣膜缺陷,采用手术解决(补心手术);如主动脉狭小,采用手术扩张。
  • 免疫缺陷:如胸腺发育不全,建议手术移植胸腺,或长期注射白蛋白。
  • 甲状腺异常:如有甲状腺功能减退,予以对症治疗;如伴有低钙现象,建议补钙。
  • 喂食:如汤勺喂食困难,采用吸管吞咽;如吸管吞咽仍然困难,采用食管喂食。
  • 五官异常:如斜眼、鼻骨缺失等,建议就诊五官科或整形科。
  • 精神异常:包括智力障碍、认知困难等,需要由精神科医师和儿童教育专家共同管理。
22q11.2缺失综合征的干预

泰国嗣道医院的医生告知这位客户,考虑父母双方都没有22q11.2缺失,则考虑是新发突变,如果年龄尚可的话,父母双方没有其他试管婴儿适应症的话,暂时没有必要做试管婴儿(IVF),可以尝试自然备孕;那么,有没有办法彻底避免22q11.2缺失综合征遗传给下一代呢?答案是有的。泰国嗣道医院的医生告诉我们,三代试管婴儿技术,结合全基因组SNP array检测技术,可以完全将有22q11.2缺失综合征遗传缺陷的胚胎筛选出来,植入正常的胚胎到子宫,从而有效避免将该病遗传给后代。

第三代试管婴儿技术(PGD/PGS)可以在胚胎植入子宫前,对胚胎的遗传物质进行筛查诊断,判断其是否存在特定异常,淘汰掉有染色体异常的胚胎,选择健康优质胚胎植入子宫,从而获得正常胎儿。

而泰国嗣道医院独有的SNP array全基因组芯片技术,不仅可以筛查如22q11.2缺失综合征等染色体微缺失疾病,而且对诸如唐氏综合症等非整倍体疾病,以及对胚胎染色体微缺失、微重复、多倍体、单亲二倍体等拷贝数变异(17q12缺失综合征、15q13.3微缺失综合征、猫叫综合症、小胖威利综合症、天使综合症等等)有很好的检出率,因此可以降低新生儿的先天性心脏病的风险。

嗣道泰国试管婴儿医院是泰国唯一拥有全基因组SNP array检测技术、NGS高通量测序技术、Karyomapping核型定位技术,不仅适用于上述的拷贝数变异,而且对单基因病、染色体数目和结构的异常有很好的解决方案,真正做到优生优育,防患于未然。

这对夫妻本着对下一胎负责的态度,还是毅然决定在泰国嗣道医院做三代试管婴儿,以求图个安全,在此也祝愿这对夫妻顺利产下二胎。

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