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为什么试管婴儿中染色体正常胚胎也不能成功移植?为什么有人移植多次失败?

时间: 2019-04-29 17:37:58 作者:海外文献整理

人类的胚胎植入是个复杂的过程,大约只有约三分之一的初始初始胚胎能植入子宫,其中15%在怀孕的前三个月就流失了。

一部分原因可归因于胚胎非整倍性,即具有异常染色体数目的胚胎:大多数人有46条染色体,而有的胚胎不是这样,原因是卵子染色体异常、或者精子染色体异常、或者受精后第一次细胞分裂中染色体分裂不当-造成胚胎最终染色体数量异常。

国际上已经开发了各种尝试解决该问题的方法,目前最常使用的检测诊断方法为胚胎植入前遗传诊断筛查PGD与PGS。

在国内和泰国试管婴儿的一些治疗中,有许多患者,在移植过程中,还有1/4-1/3的染色体正常的胚胎未能植入子宫内膜,为什么会这样?

主要原因常可分为五个主要方面:胚胎、子宫、取卵及移植技术、实验室技术、其他原因。

胚胎

胚胎发育

胚胎发育

早期胚胎的发育是一系列复杂且高度同步的事件,该过程开始于受精卵,在5天内形成100-120细胞,称为胚泡。

胚泡会附着在子宫内膜上并植入子宫内膜。人类的46条染色体含有大约25,000个基因,这些基因必须正常运作才能保证胚胎成功发育。

基因功能失常是良好胚胎不能植入的常见原因,但目前无法在临床上对其进行检测。

现实中大量次优胚胎都生出了漂亮的孩子,从患者胚胎的评估等级来看,它们通常不是最理想的,正是由于子宫拯救了它们,反过来说,显然有一些子宫问题会导致胚胎植入失败。

子宫解剖结构问题

子宫结构缺陷是常见的问题,当遇到IVF障碍时,必须将其考虑在内,常见的有这些问题:

  • 输卵管积水:输卵管积水没有引起注意,往往因为未被发现或测试结果不准确。
  • 子宫肌瘤:子宫肌肉的常见良性肿瘤,它们会改变胚胎的血液供应。
  • 子宫异常(子宫缺陷):不会阻止怀孕,但会导致流产。
子宫内膜问题

着床过程

胚胎着床的过程

子宫内膜的问题会对胚胎是否植入产生巨大影响,子宫内膜只能在短时间内接受胚胎,称为植入窗口。

完全正常的胚胎也有可能不能植入--因为内膜还没有准备好,该窗口由激素孕酮控制-黄体酮的给药时间、剂量和给药途径会影响这一点。

子宫内膜容受性分析的测试可以准确地识别了这个窗口,在多个试管周期失败的患者中,移植不成功的患者中25%有内膜延迟发育现象。

子宫内膜需要达到一定的厚度(约7毫米),胚胎才有很好的植入机会,较薄的子宫内膜虽然有可能性,但植入的可能性要小得多,导致的妊娠可能更加复杂。

慢性子宫内膜炎是一种在子宫内膜有炎症的疾病,子宫内膜炎非常罕见,但是,当如果植入没有成功时,需要考虑这个因素,(当发现子宫内膜炎时,使用抗生素治疗通常是有效的)。

子宫内膜异位症患者的子宫内膜和正常的是不同的,从而导致不育,这个问题与分子水平的孕酮抗性有关,在试管治疗中使用显着剂量的黄体酮可以克服了这一问题。

取卵及移植技术

试管婴儿技术

试管婴儿技术

基础科学研究和临床经验表明,临床和实验室技术可以改变早期胚胎发育,试管周期中的卵泡刺激类型会影响卵母细胞和胚胎,因此即使是正常的胚胎也不具有代谢功能,正确使用药物(LH或低剂量-hCG、生长激素、雄激素)对卵泡生长和卵子发育非常重要,不正确地使用这些药物可能是有害的,用于准备取卵的触发激素(hCG或GnRH激动剂)也可能对卵子质量产生影响。

实验室技术

实验室技术在胚胎的表现方面发挥着重要作用,除了培养基的性能至关重要,胚胎生长的孵化必须保持胚胎生长的化学环境和温度稳定性,微妙的变化会影响胚胎的性能。因此必须控制好胚胎的评估频率,以避免影响胚胎的质量。

实验室人员的技术能力对于良好的结果至关重要。

例如:在ICSI(卵胞浆内精子注射)中:

  • 手术是在否正确的时间完成?
  • 选择了什么样的精子?
  • 精子是否注射到卵子的正确位置?
  • ,,,,,,,

用于测试染色体的胚胎活组织检查是一种非常苛刻的技术,需要大量的实践和经验。
玻璃化冷冻技术在试管婴儿治疗过程种起到非常大的作用,但这种技术并不是每个技术人员都得到相同的结果。

胚胎移植是一项微妙的技术,并非每个人都能做到。该手术需要无创、避免子宫收缩,并尽量减少破坏子宫内膜,这需要对解剖结构和超声技术有良好的掌握,移植需要快速完成,以便胚胎在等待移植时不会受到代谢压力,同时移植需要将胚胎放置在子宫中的适当位置,避免输卵管和宫颈妊娠。

其他原因
  • 超过1/3的育龄妇女肥胖,它影响其各个层面的生殖功能,包括卵母细胞质量和子宫内膜功能。
  • 当男性肥胖时,即使精子参数正常,怀孕率似乎也会降低,随着体重的增加,怀孕的难度会大大增加。
  • 吸烟是另一种可改变的因素,会改变卵巢功能、卵母细胞质量。即使在卵母细胞捐赠者,吸烟者的临床妊娠率降低了三分之一,清楚地表明了吸烟对子宫内膜的影响,二手烟也被证明降低植入成功率50%以上。
  • 维生素D缺乏是常见的,并且很重要,因为维生素D的活性形式由子宫内膜分泌,并影响胚胎植入所必需的基因。
  • 总之,具有异常染色体数目的胚胎(胚胎非整倍性)是试管失败的最常见原因,由于存在影响卵子发育和胚胎表现的各种其他问题,也可能导致染色体正常胚胎的植入失败。

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