虽然世界第一个通过试管婴儿治疗出生的婴儿是一名女孩，但随后的研究表明，试管婴儿治疗出生的男孩比女孩更多- 不仅在人类中观察到，而且在小鼠和奶牛中观察到 - 自1990年代早期以来就已为人所知，但人们对此知之甚少。
中国农业大学的一个研究小组已经确定了一种可能的机制方法来扭转由试管婴儿治疗引起的扭曲性别比例。
田建辉教授领导的研究小组在“国家科学院院刊”上发表研究结果表明，女性胚胎X染色体失活受损导致发育缺陷，并且通过添加表观遗传调节剂维甲酸可以恢复性别比。
试管婴儿治疗自1978年诞生以来已经诞生500多万人婴儿，现在已成为不孕症的常规治疗方法。
试管婴儿治疗通常是安全的，并且绝大多数试管婴儿天生健康，但试管婴儿治疗存在性别比例偏差，导致男性比女性增加3％至6％。
田建辉教授和他的团队与小鼠一起发现，与体内受精胚胎相比，雌性试管婴儿治疗胚胎的存活率更低，出生缺陷率更高。
由于这些缺陷类似于X染色体失活受损的症状，研究人员接着研究了试管婴儿治疗胚胎的X染色体状态。
在哺乳动物中，该物种的雄性具有X染色体和Y染色体，而雌性具有X染色体的两个拷贝，雌性X染色体的“额外”拷贝在早期胚胎发育过程中被X染色体失活关闭，这是一种表观遗传过程。
利用X染色体失活的标记，如H3K27me3和Xist mRNA表达，研究人员发现X染色体失活确实令女性试管婴儿治疗胚胎中受损。此外，研究发现，Xist表达改善了X染色体的失活并纠正了偏斜的性别比例。
虽然出于伦理原因没有在人类胚胎中进行类似的实验，但研究人员发现试管婴儿治疗诱导的X染色体损伤也导致兔和牛胚胎的性别比例偏差，这支持了它是不同物种的共同机制的观点。
有趣的是，用表观遗传修饰剂维甲酸补充试管婴儿治疗生长培养物也恢复了X染色体失活并纠正了性别比例，所有这些都没有损害胚胎。这些结果表明维甲酸可以类似地用于纠正人类试管婴儿治疗中的性别比例，不过研究团队强调了重要的警告。
“应该注意的是，小鼠和人类之间X染色体失活的机制存在一些差异，因此需要进一步确定人类试管婴儿治疗胚胎中X染色体失活状态是否受损。此外，在试管婴儿治疗中临床应用维甲酸之前，需要进行风险评估。“
研究人员接下来计划探索其他与试管婴儿治疗相关的健康并发症的机制，如流产，早产，低出生体重，出生缺陷，以及晚年的疾病风险，并提供预防这些并发症的潜在策略。
文章来自：AsianScientist（2016年3月29日） Read more from Asian Scientist Magazine at: https://www.asianscientist.com/2016/03/in-the-lab/ivf-sex-skew-inactivation/
