第一胎charge综合症可以做试管吗

时间: 2019-11-01 10:23:10 作者:海外文献整理

最近有一对夫妻前来泰国嗣道医院咨询,他们告知第一胎生下后,发现孩子面貌异常,通过基因检测,才发现是得了CHARGE综合征。目前夫妻俩准备二胎,但又很担心二胎会出现类似的情况,所以特意前来咨询。

什么是CHARGE综合征

CHARGE综合征是一种罕见的疾病,通常出现在胎儿发育早期,并且影响多个器官系统。CHAEGE这个词是由来源于患者常见的6种疾病特征的首字母而来:眼缺损(Coloboma),心脏畸形(Heart anomalies),后鼻孔闭锁(Atresia),发育迟缓(retardation of growth),外生殖器畸形(Genital anomalies)以及耳朵畸形(Ear anomalies)。

除了上述CHARGE综合征患者的常见特征外,还有面神经不对称、唇腭裂、气管食道瘘(气管与食道的连接)。由于部分CHARGE综合征患者也同时存在着性腺功能减退症,临床工作中,很多医生经常把此病和卡尔曼氏综合征(简称KS)混淆。但其实,CHARGE综合征患者的病因,主要是由于CHD7基因发生突变,或CHD7基因所在的8号染色体q12.2区域的基因组发生了改变。这也是区别KS综合征和CHARGE综合征的关键所在。

CHARGE综合征的原因

CHARGE的病因通常是CHD7基因发生突变,或者是CHD7基因所在的8号染色体8q12.2区域的基因组发生改变。CHD7功能是视网膜和颅运动神经元发育所必需的。超过90%的CHAEGE综合征患者CHD7基因发生突变。致病性突变主要集中在CHD7基因的中部,而一般来说,CHD7错义突变与较温和的表型相关。

在没有重复/删除的情况下,CHARGE综合征的大多数病例是偶发的,目前发现可能与父亲的年龄有关。在少数情况下,CHARGE综合征是家族遗传,由于CHD7基因发生突变会直接导致该病的发生,因此通常认为CHARGE综合征的遗传模式是常染色体显性遗传。

目前已知有一种致畸物质与CHARGE综合征有关:维甲酸/异维甲酸(一种用于治疗严重痤疮的药物),即便在妊娠前三个月使用也会导致CHARGE综合征的发生。因此需要严格排查此类药物的使用情况。

CHARGE综合征的诊断

泰国嗣道医院的医生告诉我们,由于该病较为罕见,而且极其容易和其他疾病混淆,一般都是建议做一份完整的分子遗传学检测予以确诊。CHD7基因突变的分子遗传学检测是可行的,如果这是阴性的,应该做一个SNP染色体微阵列,因为在少数情况下,染色体8q12.2的亚显微基因组改变。如果这两项检测均为阴性,则应进行全基因组外显子组测序,因为其他遗传疾病也具有CHARGE综合征的一些临床特征,包括ZEB2、KMT2D和EFTUD2基因突变。

CHARGE综合征的治疗

虽然这些患者出生时有很多问题,但他们仍然可以正常生存下来:许多结构异常(后鼻孔闭锁、心脏缺陷、唇裂等)可以通过手术矫正;其他如喂养问题和语言缺陷可能需要教育专家多年的辅导和干预。泰国嗣道医院的医生建议,长期追踪有CHARGE综合症儿童的医学专家包括遗传学、心脏病学、听力学和耳鼻喉科、眼科、泌尿学和内分泌学,其他参与儿童治疗的包括聋哑专家、物理治疗师和语言教育学家,对于这些孩子来说,团队合作是必不可少的。

CHARGE综合征的发病率

CHARGE综合征是一种罕见的疾病,发病率为0.1-1.2/10000人。由于疾病较为罕见,许多病例被误诊或漏诊。尽管许多CHARGE特征在出生时疾病特征很明显,但其他特征可能在几周、几个月或几年之后才会变得明显。

有文献报道指出,如果父母染色体正常,在头一胎为CHARGE综合征婴儿,二胎再得此病的概率极低(约为2%-3%)。而如果父母双方有一方为该病携带者(或仅仅表现出微缺失现象),其后代的患病概率则高达50%。

泰国嗣道医院的医生建议这对夫妻,也去做一次相关的基因检测,如果证明夫妻俩染色体正常,那么可以选择自然受孕。而如果有一方为携带或基因缺失,那么可以考虑三代试管婴儿技术。

CHARGE综合征的试管婴儿治疗

目前头胎是CHARGE综合征患者,想要保证二胎完全健康,只能通过第三代试管婴儿助孕来实现。第三代试管婴儿技术(PGD/PGS)可以在胚胎植入子宫前,对胚胎的遗传物质进行筛查诊断,判断其是否存在特定异常,淘汰掉有染色体异常的胚胎,选择健康优质胚胎植入子宫,从而获得正常胎儿。

胚胎植入前遗传学筛查(Preimplantation Genetic Screening,PGS),可用于试管婴儿植入子宫前的胚胎检测。通过对受精卵发育至第3天的卵裂球单细胞或第5天的囊胚滋养层细胞进行检测,可一次性分析23对染色体的结构和数目异常,为选择健康胚胎移植提供遗传信息参考,提高试管婴儿妊娠成功率、降低流产率。

胚胎植入前遗传学诊断(Preimplantation Genetic Diagnosis,PGD),是取胚胎的遗传物质进行分析,诊断是否有异常,从中筛选健康的胚胎进行移植,从而防止遗传病遗传给下一代的方法。

而拷贝数变异包括染色体小片段的微小缺失、重复,这些是常规核型分析无法做到的。 三代试管婴儿技术中对于拷贝数变异检测的方法主要有CGH比较基因组杂交技术和单核苷酸多态性微阵列技术SNP array;其中SNP array全基因组芯片技术,不仅可以筛查如唐氏综合症等非整倍体疾病,而且对胚胎染色体微缺失、微重复、多倍体、单亲二倍体等拷贝数变异(17q12缺失综合征、22q11缺失综合症、15q13.3微缺失综合征、猫叫综合症、小胖威利综合症、天使综合症等等)有很好的检出率,因此可以降低新生儿的先天性心脏病的风险;和SNP array相比,CGH比较基因组杂交技术无法检出多倍体和单亲二倍体。

嗣道泰国试管婴儿医院是泰国唯一拥有全基因组SNP array检测技术、NGS高通量测序技术、Karyomapping核型定位技术,不仅适用于上述的拷贝数变异,而且对单基因病、染色体数目和结构的异常有很好的解决方案,真正做到优生优育,防患于未然。

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