最近有一对夫妻前来泰国嗣道医院咨询，他们告知第一胎生下后，发现孩子面貌异常，通过基因检测，才发现是得了CHARGE综合征。目前夫妻俩准备二胎，但又很担心二胎会出现类似的情况，所以特意前来咨询。
什么是CHARGE综合征
CHARGE综合征是一种罕见的疾病，通常出现在胎儿发育早期，并且影响多个器官系统。CHAEGE这个词是由来源于患者常见的6种疾病特征的首字母而来：眼缺损（Coloboma），心脏畸形（Heart anomalies），后鼻孔闭锁（Atresia），发育迟缓（retardation of growth），外生殖器畸形（Genital anomalies）以及耳朵畸形（Ear anomalies）。
除了上述CHARGE综合征患者的常见特征外，还有面神经不对称、唇腭裂、气管食道瘘(气管与食道的连接)。由于部分CHARGE综合征患者也同时存在着性腺功能减退症，临床工作中，很多医生经常把此病和卡尔曼氏综合征（简称KS）混淆。但其实，CHARGE综合征患者的病因，主要是由于CHD7基因发生突变，或CHD7基因所在的8号染色体q12.2区域的基因组发生了改变。这也是区别KS综合征和CHARGE综合征的关键所在。
CHARGE综合征的原因
CHARGE的病因通常是CHD7基因发生突变，或者是CHD7基因所在的8号染色体8q12.2区域的基因组发生改变。CHD7功能是视网膜和颅运动神经元发育所必需的。超过90%的CHAEGE综合征患者CHD7基因发生突变。致病性突变主要集中在CHD7基因的中部，而一般来说，CHD7错义突变与较温和的表型相关。
在没有重复/删除的情况下，CHARGE综合征的大多数病例是偶发的，目前发现可能与父亲的年龄有关。在少数情况下，CHARGE综合征是家族遗传，由于CHD7基因发生突变会直接导致该病的发生，因此通常认为CHARGE综合征的遗传模式是常染色体显性遗传。
目前已知有一种致畸物质与CHARGE综合征有关：维甲酸/异维甲酸(一种用于治疗严重痤疮的药物)，即便在妊娠前三个月使用也会导致CHARGE综合征的发生。因此需要严格排查此类药物的使用情况。
CHARGE综合征的诊断
泰国嗣道医院的医生告诉我们，由于该病较为罕见，而且极其容易和其他疾病混淆，一般都是建议做一份完整的分子遗传学检测予以确诊。CHD7基因突变的分子遗传学检测是可行的，如果这是阴性的，应该做一个SNP染色体微阵列，因为在少数情况下，染色体8q12.2的亚显微基因组改变。如果这两项检测均为阴性，则应进行全基因组外显子组测序，因为其他遗传疾病也具有CHARGE综合征的一些临床特征，包括ZEB2、KMT2D和EFTUD2基因突变。
CHARGE综合征的治疗
虽然这些患者出生时有很多问题，但他们仍然可以正常生存下来：许多结构异常(后鼻孔闭锁、心脏缺陷、唇裂等)可以通过手术矫正；其他如喂养问题和语言缺陷可能需要教育专家多年的辅导和干预。泰国嗣道医院的医生建议，长期追踪有CHARGE综合症儿童的医学专家包括遗传学、心脏病学、听力学和耳鼻喉科、眼科、泌尿学和内分泌学，其他参与儿童治疗的包括聋哑专家、物理治疗师和语言教育学家，对于这些孩子来说，团队合作是必不可少的。
CHARGE综合征的发病率
CHARGE综合征是一种罕见的疾病，发病率为0.1-1.2/10000人。由于疾病较为罕见，许多病例被误诊或漏诊。尽管许多CHARGE特征在出生时疾病特征很明显，但其他特征可能在几周、几个月或几年之后才会变得明显。
有文献报道指出，如果父母染色体正常，在头一胎为CHARGE综合征婴儿，二胎再得此病的概率极低（约为2%-3%）。而如果父母双方有一方为该病携带者（或仅仅表现出微缺失现象），其后代的患病概率则高达50%。
泰国嗣道医院的医生建议这对夫妻，也去做一次相关的基因检测，如果证明夫妻俩染色体正常，那么可以选择自然受孕。而如果有一方为携带或基因缺失，那么可以考虑三代试管婴儿技术。
CHARGE综合征的试管婴儿治疗
目前头胎是CHARGE综合征患者，想要保证二胎完全健康，只能通过第三代试管婴儿助孕来实现。第三代试管婴儿技术（PGD/PGS）可以在胚胎植入子宫前，对胚胎的遗传物质进行筛查诊断，判断其是否存在特定异常，淘汰掉有染色体异常的胚胎，选择健康优质胚胎植入子宫，从而获得正常胎儿。
胚胎植入前遗传学筛查（Preimplantation Genetic Screening，PGS），可用于试管婴儿植入子宫前的胚胎检测。通过对受精卵发育至第3天的卵裂球单细胞或第5天的囊胚滋养层细胞进行检测，可一次性分析23对染色体的结构和数目异常，为选择健康胚胎移植提供遗传信息参考，提高试管婴儿妊娠成功率、降低流产率。
胚胎植入前遗传学诊断(Preimplantation Genetic Diagnosis，PGD)，是取胚胎的遗传物质进行分析，诊断是否有异常，从中筛选健康的胚胎进行移植，从而防止遗传病遗传给下一代的方法。
而拷贝数变异包括染色体小片段的微小缺失、重复，这些是常规核型分析无法做到的。 三代试管婴儿技术中对于拷贝数变异检测的方法主要有CGH比较基因组杂交技术和单核苷酸多态性微阵列技术SNP array；其中SNP array全基因组芯片技术，不仅可以筛查如唐氏综合症等非整倍体疾病，而且对胚胎染色体微缺失、微重复、多倍体、单亲二倍体等拷贝数变异（17q12缺失综合征、22q11缺失综合症、15q13.3微缺失综合征、猫叫综合症、小胖威利综合症、天使综合症等等）有很好的检出率，因此可以降低新生儿的先天性心脏病的风险；和SNP array相比，CGH比较基因组杂交技术无法检出多倍体和单亲二倍体。
