什么是FSIP2基因？

FSIP2基因又叫纤维鞘相互作用蛋白2（Fibrous Sheath Interacting Protein2），这种蛋白酶是一种负责调控精子尾巴（鞭毛）多态性的蛋白。

什么是精子鞭毛多态性异常发育（MMAF）？

精子鞭毛多态性异常发育（MMAF），是指精子细胞嵌合异常导致的异常鞭毛，常见于短尾、有角尾（异端尾）、无尾和不规则直径的短尾等。

由于MMAF的多态性异常，男性不育的典型特征是几乎全是弱精症，而在过去几年中，已经陆续发现有7个基因和MMAF直接相关：DNAH1、CFAP43、CFAP44、CFAP69、FSIP2、WDR66 、AK7，这些基因的突变约占MMAF总数的一半。而另一半MMAF则是由于原发性纤毛运动障碍（PCD）引起的，PCD是一种常染色体隐性遗传病，与呼吸纤毛和精子鞭毛缺陷有关，因此它们的突变只会导致男性不育。

在过去十年中，生殖生物学领域进行了大量工作，以查明男性不育的遗传原因。高通量测序技术的出现极大地促进了这一工作，该技术允许快速识别精子产生和功能所需的几个基因。由于精子鞭毛多态性异常发育(MMAF)会导致男性不育，因此需要对MMAF相关的基因编码进行解析。

FSIP2基因缺陷为何会导致MMAF？

有一项回顾性研究，共有78名MMAF表型患者，于2008年至2015年在三家生育诊所被招募，对照精子样本取自正常精子捐赠者，对照对象的等位基因频率来自大型公共数据库。

方法

对所有78名受试者进行WES测试。所有鉴定的变异均通过Sanger测序确认。定量RT-PCR检测了所选候选基因FSIP2在正常人和小鼠组织中的相对mRNA表达水平。描述结构和超微结构的异常出现在患者的精子,免疫荧光(如果)进行精子样本两个突变的对象和一个控制和透射电子显微镜(TEM)分析进行精子样本与突变和一个控制一个主题。

结果

我们鉴定了4例(4/78,5.1%)不相关的患者FSIP2基因纯合丢失功能突变，该基因编码精子FS的一种蛋白，在人类和小鼠睾丸中特异表达。这些突变均未在对照序列数据库中报道。透射电镜分析显示了与轴突缺陷相关的FS完全紊乱。IF分析证实4例携带FSIP2突变的患者轴突的中心对微管和内外动力蛋白臂均异常。重要的是，与在MMAF患者和其他mmaf相关基因(DNAH1、CFAP43和CFAP44)突变中观察到的情况相反，FSIP2突变导致a -激酶固定蛋白4 (AKAP4)缺失。

结论

我们的发现表明FSIP2基因缺陷是参与MMAF的主要基因之一。在人类中，之前与MMAF表型相关的基因编码了轴突相关蛋白(DNAH1、CFAP43和CFAP44)。我们在这里表明，FSIP2，精子FS的一种蛋白质，也与MMAF综合征有逻辑关系，因为我们表明，FSIP2对于精子FS的轴突和鞭毛的整体生物发生是必要的。正如之前在小鼠和人身上的研究结果一样，我们的结果也表明，与FSIP2相互作用的主要蛋白之一AKAP4的缺陷会导致MMAF表型。最后，这项工作进一步证明了WES测序是一种很好的策略，可以对具有严重男性不育表型的患者进行基因诊断。

如何解决FSIP2基因缺陷引起的男性不育？

解决方案有2项，一项是基因检测予以确诊，一项是试管婴儿予以阻断。

前者推荐小蓝盒PRO，这是一滴血解锁两性健康密码，270种“性”基因相关检测，从根源上了解自己的“性”机能，采用无痛采样一滴血准确定量及突破性样本保存技术，让客户足不出户享受私密安全，并享有配套产品一体化咨询和周期检测持续跟踪等服务。

尤其是小蓝盒PRO基因型（男）：可以检测16种与男性机能相关疾病的164个基因检测，包括AK7基因检测，全面了解男性的精子形成、输精管发育、精子钻孔能力等男性生育能力情况。

而后者推荐三代试管婴儿技术（PGD），PGD又叫胚胎植入前筛查，现在也有叫植入前基因检测(PGT-M)，是一种检查胚胎基因或染色体异常的基因技术，经过测试的胚胎如果没有基因异常，将放回子宫继续发育。从临床上看，胚胎通常是在出生后2-6天植入子宫的(即新鲜胚胎移植)，但现在，更常见的是冷冻胚胎，以便让女性有更多的时间调理身体，方便后续植入。

这一技术和常规的试管婴儿技术（IVF）非常类似，所不同的是，PGD会对植入前的胚胎做进一步的基因检测，从中排除掉有染色体异常或遗传病的胚胎，从而保证植入子宫体内的胚胎不会有FSIP2基因缺陷,从源头上避免了将男性不育遗传给后代的可能性。

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