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DAAF6基因突变,可以做试管婴儿吗?

时间: 2020-11-26 15:08:01 作者:海外文献整理

什么叫DNAAF6基因?

DNAAF6基因又叫动力蛋白装配因子6(Dynein assembly factor 6),主要是为动力蛋白(一种为纤毛提供动能的蛋白质)提供蛋白质复合体的调节作用。纤毛是从细胞表面伸出来的手指状凸出物,纤毛的前后协调运动可以使细胞或细胞周围的液体移动,动力蛋白产生使纤毛移动所需的动力。

在纤毛的核心(轴突),动力蛋白复合体是被由内动力蛋白臂(IDAs)和外动力蛋白臂(ODAs)的结构的一部分,这取决于它们的位置。动力蛋白臂的协调运动使整个轴突前后弯曲,IDAs和ODAs具有不同的蛋白质组组合,按重量分为重链、中间链和轻链。DNAAF6基因为ODAs中发现的中间链1的生成提供了指令,其他亚基单位由不同的基因产生。

什么叫异位综合征?

异位综合征是一种内脏器官在胸部和腹部异常排列的情况。“heterotaxy”一词来自希腊语单词“hetero”,意思是“不同”,“taxy”意思是“安排”。患有这种疾病的人有复杂的出生缺陷,影响心脏、肺、肝、脾、肠和其他器官的位置。

在正常的身体中,胸部和腹部的大部分器官都有一个特定的位置在身体的右侧或左侧。例如,心脏、脾脏和胰腺在身体的左侧,而肝脏的大部分在右侧。这种器官的正常排列被称为“situs solitus”(常规位置)。内脏的位置很少会完全从右向左翻转,这种情况称为“hetero”。这种镜像定位通常不会引起任何健康问题,除非它是影响身体其他部位的综合征的一部分。

异位综合征是内脏在坐位与坐位倒置之间某处的排列;这种情况也被称为“situs ambiguus”(内脏异位)。异位与逆位不同,异位综合征中器官的异常排列往往会导致严重的健康问题。

DNAAF6基因突变是如何导致异位综合征?

动力蛋白臂组装成纤毛是细胞质内高度进化保守的机制,细胞体内合成的动力蛋白成分被预先组装成多亚基的“臂”结构,并通过鞭毛内转运(IFT)转运到轴突中进行微管附着。动力蛋白的稳定性,折叠和预组装是由细胞质伴侣介导的蛋白质网络控制的。ODA组装被认为涉及分子伴侣介导的中间链(IC)动力蛋白DNAAF6和DNAI2与重链(HC)动力蛋白(DNAH5,DNAH11)的连接。 DNAAF1,DNAAF2和DNAAF3促进了IC–HC的组装,而DNAAF3可能在分子伴侣解离的最后阶段起作用。 DNAAF2结合至少一个IC(DNAI2),热激蛋白(HSP)70以及DNAAF4,DNAAF4本身可以结合HSP70和HSP90。 DNAAF2-DNAAF4最近被描述为一种类似R2TP的伴侣伴侣复合物,类似地被招募到HSP90中用于组装和调节多亚基复合物。其他细胞质轴突动力蛋白装配因子也正在出现,可能具有伴侣功能,例如DNAAF6。

运动纤毛是高度复杂的毛发状细胞器上皮细胞排列在各种器官系统的表面,损害纤毛跳动的基因突变(通常带有常染色体隐性遗传)导致多种运动纤毛病,比如异位综合征,这是一种罕见的异质组疾病。该病的发病机制、临床症状和严重程度取决于受影响的特定基因及其表达的组织,室管膜纤毛的缺陷可以导致脑积水,缺陷精子在输卵管的纤毛或鞭毛会导致在早期胚胎发育中会导致一侧内脏转位/变位等脏器缺陷。如果呼吸道上皮的纤毛清除严重受损,这种疾病被称为原发性纤毛运动障碍(PCD),这也是最常见的运动性纤毛病。

原发性纤毛运动障碍又叫原发性睫状运动障碍(PCD),这是常染色体隐性遗传性疾病,通常是由于无法将达因机械臂组装成纤毛和鞭毛轴突而引起的。现代研究认为,多亚基轴索动力蛋白在导入纤毛和鞭毛之前,已通过类似于HSP90结合R2TP复合物的DNAAF2-DNAAF6-HSP90复合物链在细胞质中稳定并发挥稳定作用。在这里,我们证明了这条复合物链中的任何一种基因出现问题,都会造成复合物链中的轴突动力蛋白装配发生阻断(有点类似于马达中的一个中轴螺丝断裂),这会直接造成异位综合征的发生。

如何解决DNAAF6基因缺陷引起的异位综合征,避免将这种基因缺陷遗传给下一代?

解决方案有2项,一项是基因检测予以确诊,一项是试管婴儿予以阻断。

前者推荐小蓝盒PRO,这是一滴血解锁两性健康密码,270种“性”基因相关检测,从根源上了解自己的“性”机能,采用无痛采样一滴血准确定量及突破性样本保存技术,让客户足不出户享受私密安全,并享有配套产品一体化咨询和周期检测持续跟踪等服务。

尤其是小蓝盒PRO基因型(男):可以检测16种与男性机能相关疾病的164个基因检测,包括DNAAF6基因检测,全面了解男性的精子形成、输精管发育、精子钻孔能力等男性生育能力情况。

而后者推荐三代试管婴儿技术(PGD),PGD又叫胚胎植入前筛查,现在也有叫植入前基因检测(PGT-M),是一种检查胚胎基因或染色体异常的基因技术,经过测试的胚胎如果没有基因异常,将放回子宫继续发育。从临床上看,胚胎通常是在出生后2-6天植入子宫的(即新鲜胚胎移植),但现在,更常见的是冷冻胚胎,以便让女性有更多的时间调理身体,方便后续植入。

这一技术和常规的试管婴儿技术(IVF)非常类似,所不同的是,PGD会对植入前的胚胎做进一步的基因检测,从中排除掉有染色体异常或遗传病的胚胎,从而保证植入子宫体内的胚胎不会有DNAAF6基因缺陷,从源头上避免了将异位综合征遗传给后代的可能性。

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