什么是反复植入失败

反复植入失败（RIF）通常指经历次以上试管婴儿周期或者移植了10个高质量胚胎仍未妊娠，在临床中一般以3个IVF周期仍未妊娠的患者定义为RIF。当一个卵子和精子结合在一起时，胚胎就形成了，这样形成的胚胎迅速分裂，在囊胚期到达子宫(或在IVF周期的第3天或第5天转移到子宫)。在子宫内，囊胚开始通过分泌蛋白质分子与子宫内膜进行交流，如果胚胎足够胜任，子宫内膜是接受，胚胎将成功植入。着床是指胚泡期的胚胎附着在子宫内膜上，使其逐步发育成婴儿(想象在土壤中播种)。

在过去的三十年里，嗣道泰国试管婴儿(IVF)已经帮助全世界数百万的家庭孕育出健康的婴儿。尽管IVF的成功率不断提高，但需要指出也有位数不少的家庭最终以失败告终，许多看似正常的胚胎未能植入子宫并发育成胎儿。通常来说，一部分RIF患者是由于染色体异常诱发的，这些患者现在可以通过泰国三代试管婴儿技术（PGD）来解决，这是一种在胚胎植入母体前进行基因筛查的技术，可以剔除有染色体异常的胚胎。除了染色体异常，还有许多因素促成RIF的发生，包括父母的年龄,胚胎本身的质量,子宫是否有先天性缺陷、是否有肌瘤肿瘤息肉、慢性感染和输卵管炎症，以及自身免疫性因素、激素水平异常、过度肥胖、是否抽烟喝酒和滥用药物等，随着女性年龄的增长，卵母细胞(卵子)的数量减少，卵母细胞的基因异常比例也越来越高。胚胎植入失败和生化妊娠的发生率随着产妇年龄的增加而增加，特别是在38岁以上的女性中。

对于经历RIF的女性来说，必须进行符合医学逻辑推断的、基于现有证据的评估，这种评估可以有效排查可能的病因。全面的评估应包括广泛的医学和生殖医学，以及遗传、激素和免疫因素的评估，对子宫、输卵管和卵巢的详细评估等。当然在某些RIF病例中，对精子的进一步检测是有必要的。

许多治疗通常用于帮助降低植入失败的发生率，包括激素补充药物，子宫或盆腔矫正手术，抗生素治疗，免疫治疗等，虽然许多治疗方法是基于精心设计的科学研究，RIF对于迫切想要孩子的家庭可能是毁灭性的打击，因此在做泰国试管婴儿前，有必要通过研究和有针对性的筛查来尽早查明RIF的原因，以免浪费不必要的时间和金钱。

反复植入失败病因

胚胎植入失败和胚胎质量、子宫内膜容受性及母体的免疫系统有关。通常来说，RIF的发生最主要的因素还是胚胎决定。胚胎因素主要分为下列几个方面:

1.染色体异常

染色体异常主要分染色体异位，增生和缺失。对于RIF患者的胚胎复查中，染色体异常率高达67%，而且无论是父源还是母源的染色体异常都可能导致RIF。此外，在人类早期胚胎中，无论是细胞因子还是细胞周期控制因子突变造成的染色体复制和分离障碍，均是引起RIF的主要原因。

2.透明带硬化

在早期卵裂时期，透明带的存在可以维持内细胞团的完整性，但在囊胚扩张时期，必须先完成孵化，才能完成植入。冷冻解冻后如果透明带发生硬化会导致透明带增厚和弹性下降，影响胚胎的孵化，而激光孵化，可以显著提高植入率。

3.体外培养条件

使用高质量标准化的培养液是IVF成功的基础，而不完善的培养体系会损害胚胎发育的潜能，在IVF临床大约有3%的患者因为胚胎质量太差而发生无可用胚胎植入或者植入失败，通常这些患者的获卵数和受精率都是正常的，但胚胎发育到第二天就发生了高于六成的碎片化，嗣道专家针对这种情况会进行筛选，避免细胞出现碎片化。

除了胚胎质量外，子宫内膜在胚胎植入中的作用也是非常重要的。子宫能够接受胚胎(囊胚)的时期被称为“着床期”，人的子宫只在很短的一段时间内接受，这被称为“子宫接受能力”人的接受期为正常月经周期的第20天至第24天，即黄体生成素激增引发排卵后7-11天。在IVF过程中，胚胎在收集卵子(排卵日)后的第3天(胚胎移植)或第5天(囊胚移植)被转移到子宫，这与自然月经周期的“着床窗口”相一致。在冷冻胚胎移植过程中，以孕激素起始日为排卵第一天，进行胚胎移植，一般认为子宫内膜过薄(内膜厚度小于8mm)是不能接受的。

如果子宫腔内有粘连、息肉或肌瘤，那么它的接受能力就会受损。如果在IVF周期中，孕激素水平提前升高，那么子宫的接受能力与胚胎移植的时间就不能很好地同步。这也可能导致植入失败，当然这个问题可以通过仔细监测试管婴儿周期来解决。子宫容受性缺乏的原因还有很多未被证实的原因，包括免疫理论，如子宫NK细胞数量过多、伴侣间HLA配型过多、凝血问题等。

反复植入失败治疗

RIF可以治疗吗？答案是肯定的，但前置条件是在明确病因的情况下。

• 胚胎质量问题，尤其是染色体异常引起的缺陷，是一种常见的情况，很多高龄产妇卵巢功能衰退，导致即便在IVF周期中取到一些胚胎，但这些胚胎本身由于染色体异常而无法正常植入。因此，通过PGD技术，可以有效解决这一难题。
• 此外，如果宫腔有阻碍着床的粘连、肌瘤或息肉，手术清除有助于胚胎着床。
• 而子宫内膜厚度在成功植入中的作用仍是一个不大不小的问题，一般建议子宫内膜厚度超过8mm最适合实现着床。

如果有RIF,在做下一次的试管婴儿前，该做哪些检查?

子宫评估/子宫输卵管造影(HSG)

它是唯一一种能充分观察子宫和输卵管的检查方法，输卵管积水(充满液体的输卵管堵塞)会减少50%的着床几率，所以即使在做IVF时，你也需要知道输卵管的状态。

精子DNA 碎片试验

它可以检测精子中DNA的完整性，一些数据表明，如果检测异常高(高水平的DNA断裂)，可能会导致较低的受精率、较低的着床率和较高的流产率。精液分析结果正常的男性可能有异常的DNA断裂。 使用精子DNA碎片测试能更好地理解男性的生育能力。

子宫内膜容受性测定(ERA)

在这种试验中，对子宫内膜进行活检(通常在非治疗周期)，并研究数百个基因的表达，以确定子宫对着床的容受性，有研究表明，基因表达技术可以看到子宫内膜“着床期”是否在月经周期的正确时间段打开，如果不是这样，患者可以冷冻胚胎，然后按照协议在移植前调整黄体酮的天数。

泰国三代试管婴儿技术（PGD）

对于许多夫妻而言，在IVF周期中产生的许多胚胎具有染色体异常，这种异常胚胎的转移导致无法怀孕或流产，即便勉强出生，其畸形率也会增加。 PGD是从发育中的胚胎中去除部分细胞并测试其染色体是否异常的技术，选择正常染色体的胚胎进行胚胎移植才能有效提高妊娠率并降低流产率。

免疫学检查

对周期中免疫细胞或蛋白质的测试是有争议的，因为缺乏有关这些因素的检测和针对免疫异常的治疗方法可以显著改善RIF患者临床结果的数据，此外，这些免疫测试通常很昂贵，因此对于是否应执行免疫测试尚无共识。 一般临床医生会建议，在尝试试管婴儿后，如果患者仍然是RIF，且排除其他可能的因素，最终才会考虑是否是免疫因素引起的。这些测试的背后需要生殖医师有足够的经验和科学知识，才可以保证为每个家庭提供个性化的治疗方案。