什么是22q13缺失综合征
22q13缺失综合征又称Phelan–McDermid综合征(PMS)，是22号染色体q末端(长臂)缺失引起的遗传疾病。在22q13区域的异常变异，通常都发生在q13.3区域，所以又叫22q13.3缺失综合征。PMS目前认为是由于SHANK3基因突变引起，不是每个22q13.3缺失综合症患者都会有相同的临床症状，常见的症状包括肌张力低下、智力障碍、发育迟缓，尤其是语言交流障碍，不少患者都被误诊为自闭症。其他明显面部特征包括长睫毛、两端不对称的向下倾斜的眼睛、异常大的耳朵、球状鼻、畸形嘴唇，以及异常大的手掌和异常粗大的脚趾。一些PMS患者可能患有胃肠道疾病,如慢性腹泻、便秘或胃食管返流。视力问题主要是斜视，以及耳朵特别容易感染。
目前报道的22q13.3缺失综合征多是由22q13.3基因片段缺失引起的，这类缺失通常包括很多基因。目前认为，SHANK3基因的缺失是22q13.3缺失综合症的真正原因，尤其是智力障碍、语言障碍、肌肉张力低下和发育迟缓等方面。SHANK3基因的缺失，增加了相关症状的严重程度，特别是肌张力低下、发育迟缓、身体异常、语言交流障碍的严重程度。
22q13缺失综合征症状
22q13缺失综合征患者临床常见症状包括发育迟缓、智力障碍、言语异常、自闭症倾向（但不是自闭症，这点很关键）、肌张力低下、轻度畸形等，这里需要着重提一下自闭症倾向（其实是语言交流障碍）。
多数这类PMS患者，缺乏眼神交流，而且不善言辞，性格孤僻，所以往往被诊断为有自闭症倾向，但实际上这类患者肢体语言表达丰富，学习能力极强，不少患者只需要简单的早期辅导就能够适应语言表达，根本不需要按照自闭症标准进行治疗。
少数PMS患者，可能会患有胃肠道疾病,如慢性腹泻、便秘或胃食管返流。视力问题主要是斜视，以及耳朵特别容易感染。一些PMS患者对疼痛的敏感性较低，而且出汗能力也较弱，这可能导致更大的过热和脱水风险（容易中暑）。通常PMS患者有独特的面部特征，包括狭长的头颅、招风耳、不对称的双眼，以及特别容易出现耳朵感染。其他常见的身体特征有：异常宽大的手掌、异常粗大的脚趾（有些患者只有4个脚趾，其中第二和第三脚趾会融合）
22q13缺失综合征病因
研究人员已经确定，22号染色体上的一个关键基因——SHANK3基因的缺失，很可能导致了PMS的许多症状(如发育迟缓、言语障碍)。一般PMS缺失的片段大小为1-9MB，现在有越来越多的证据证明，SHANK3与语言交流障碍密切相关。SHANK3单倍体功能不全(通过基因内缺失发生)足以引起神经行为症状，该基因编码SH3和多重锚蛋白重复域，也被称为富脯氨酸突触相关蛋白，这个基因在突触形成和调节树突棘形态方面都有作用。
此外，人们还发现其他12个关键基因，如MAPK8IP2、CHKB、SCO2、BF1、PLXNB2、MAPK12、PANX2、BRD1、CELSR1、WNT7B、0 TCF20等都有PMS症状有关，尤其是MAPK12基因被发现与异常的眼睛有直接关系，目前认为该基因的缺失，是导致患者出现斜视的关键。
22q13缺失综合征遗传模式
22q13缺失综合征为常染色体显性遗传，也就是说父母有一方有22q13.3缺失，其子女就有50%几率患病。实际临床中，只有约20%患者是遗传自父母。22q13缺失综合征患者多为新发突变，也就是说父母双方正常，而是在胚胎发育过程中随机形成的，这种情况一般无法避免，但可以通过泰国试管婴儿（PGD）予以干预，阻断患有该病的胚胎最终妊娠。
22q13缺失综合征管理与治疗
目前PMS无法治愈，但可以通过多种手段予以干预，缓解相应症状。比如肌张力低下可以通过神经学家的帮助，肠胃问题可以咨询消化科医生，耳朵和视力问题可以咨询五官科医生等。患有PMS的儿童通常具有比语言更高级的感知技巧，无论是手触、语音系统和图片交换都比同年龄段孩子要强，所以一般只需要早期干预就能缓解其语言沟通障碍，并不需要按照自闭症标准进行治疗。
22q13缺失的患者，虽然有各种各样的畸形症状，但多数不影响正常活动和寿命，因此一般不予以治疗。但由于这类患者很容易养成孤僻性格，所以更合适在集体环境中成长。当然，如果为了彻底避免该病遗传给下一代，可以在备孕阶段考虑遗传咨询，尤其是泰国试管婴儿技术（PGD）。
22q13缺失综合征遗传咨询
遗传咨询是向个人和家庭提供关于遗传疾病的性质，遗传和影响的信息，以帮助他们做出明智的医疗和生育决定的步骤，一般需要遗传学家调查家族史及遗传病史情况后，进行遗传风险评估。由于22q13缺失综合征以常染色体显性方式遗传，因此父母任意一方有22q13缺失，其后代就有50%几率遗传，一般推荐使用泰国三代试管婴儿技术（PGD）进行干预。
PGD又叫胚胎植入前筛查，现在也有叫植入前基因检测(PGT-M)，是一种检查胚胎基因或染色体异常的基因技术，经过测试的胚胎如果没有胚胎异常（如没有22q13缺失染色体异常），将放回子宫继续发育。从临床上看，胚胎通常是在出生后2-6天植入子宫的(即新鲜胚胎移植)，但现在，更常见的是冷冻胚胎，以便让女性有更多的时间调理身体，方便后续植入。
这一技术和常规的试管婴儿技术（IVF）非常类似，所不同的是，PGD会对植入前的胚胎做进一步的基因检测，从中排除掉有染色体异常或遗传病的胚胎，从而保证植入子宫体内的胚胎不会患有22q13缺失综合征。
