XXX综合征伴有不孕症、卵巢早衰以及条纹卵巢的案例分享

时间: 2019-09-19 09:57:20 作者:海外文献整理

概要

新英格兰杂志(NEJM)报告了一名患有原发性不孕症和卵巢功能不全(POI)临床表现的患者,在调查后发现还患有卵巢条纹,基因检测显示X三体综合征(47,XXX)。因此,文章作者建议对患有POI的女性同时进行基因检测,用于检测常见的非整倍体,以便更好地进行咨询和治疗。

1.引言

XXX或X三体综合征中有许多问题尚未得到解答,因为这种遗传病很少受到临床医生的关注。 Jacobs等人在1959年报道了X三体综合征(47,XXX)为“超级女性”,这是一种性染色体非整倍性疾病,其中女性有额外的X染色体,而正常女性则为46,XX。同时这也是一种罕见的染色体异常疾病,发生率大约为1/1000。最初,在这些病例中,有先天性心脏病的轻微异常。在20世纪80年代,进一步报道指出,女性额外的X染色体会显示出特定的面部畸形,各种轻微的手足异常、马蹄足、心脏异常、斜视和泌尿生殖系统畸形。

三体X综合征主要来源于减数分裂过程中母体X染色体不分离所致的错误。目前,认为只有10%的X三体患者被诊断出来。高龄产妇是X三体的重要危险因素,理论上,这些女性的后代可能存在性染色体非整倍性风险增加。

X三体综合征患者的表型存在显著差异,具有非特异性的物理特征。一些人表现出轻微的症状,而另一些人表现出更显著的身体和心理特征。出生时患有X三体的女孩在出生时往往没有任何症状,她们的身高往往略高于同年龄人的平均水平,而智商略有下降,但没有观察到特定的异常行为模式。有些患者可能出现癫痫、(言语和行动的)发育迟缓、学习/智力残疾、注意力缺陷/多动障碍(ADHD)、焦虑、情绪障碍或其他精神症状。身体特征包括内脏褶皱、肌张力减退以及伴随肾脏和泌尿生殖系统异常的临床表现。然而,这些患者的生育能力通常是正常的

X三体综合征的诊断是通过染色体分析来确诊,大多数患有X三体综合征的女孩没有寻求医疗帮助,也没有对她们的染色体进行检测。由于其他原因(如不孕症)才偶然发现遗传缺陷,这种情况甚至直到成年时仍未确诊。患有发育迟缓、肌张力减退、学习障碍、情绪/行为困难或畸形面部的患者通常在儿童早期就会被诊断出来。越早发现,便可以根据需要实施早期干预治疗,尤其是进行遗传咨询。

我们报告的目的是描述X三体综合征的不寻常表型,被称为试管婴儿(IVF)治疗的原发性不孕症。她接受了调查和遗传分析,并通过激素替代疗法和IVF进行管理。研究表明FSH水平较高,而且在超声检查中,有正常的条纹卵巢。最初的诊断是卵巢功能不全(POI),原因不明。然而,基因检测分析显示是X三体综合征。

2.案例介绍

该患者被转介至生殖内分泌和不孕科,作为一名31岁的未孕产妇,结婚5年,诊断为原发性不孕而进行试管婴儿(IVF)。她有一些病史,主要是月经不调。但没有痤疮、多毛症、体重增加或多囊卵巢综合征(PCOS)症状,没有潮热或夜间出汗,也没有糖尿病、甲状腺问题或其他免疫问题。

该患者开始采用非感染性激素补充治疗(HRT)方案和钙补充剂。她的超声心动图由心脏病专家完成,并将她从心脏异常这一影响因素中剔除。此后,这名患者进行了临床遗传学家的遗传咨询和评估。因此,她用高剂量的卵泡刺激素(FSH300IU和150IU的人绝经期促性腺激素(HMG)进行排卵诱导。随后,没有出现对治疗的相关反应,导致最终没有怀孕。

3.讨论

三体综合征的起源并不常见,额外的X染色体主要来源于母体的X染色体不分离。高龄女性年龄是产下X三体综合征后代的主要原因。X三体的女性往往中等身高,其中有50%的女性患有运动发育迟缓和语言技能差,因此需要着重培养运动和语言能力,但本案例中的患者并无此类情况。

以往的文献指出,X三体的女性通常含有较高的雌激素和黄体酮,导致月经紊乱和性早熟。在本案例中,这名女性有月经不调的现象,主要是月经稀少。此外,她的激素水平检测表明,她的卵泡生成素(FSH)和促黄体生成素(LH)都高于正常范围,性腺激素的异常水平可能是由于额外的X染色体的影响。

超声检查X三体患者是困难的,而且通过羊膜穿刺术、绒毛膜绒毛取样或出生后核型分析都不是常规检查。在这种情况下,患者和其他家庭成员的表型正常,并且怀疑是X三体综合症往往被推迟到不孕症的时候才发现。因此,X三体的核型确认往往是一个意想不到的发现。如果这种情况在成年期仍未得到诊断,那么最常见的只能是生育出了问题时才能确诊。本案例的独特之处在于确定了患者有条纹卵巢。然而,由于缺乏支持诊断证据及其对可能影响自发妊娠的影响,未对卵巢组织也进行遗传检查。

POI的另一个遗传原因是X智力迟钝1(FMR1)基因突变,它位于X染色体的q臂上。脆性X染色体综合征是由于FMR1基因遗传的三联体重复突变导致家族性精神发育迟滞。在确诊有FMR1基因异常的POL患者中,患有家族性POI的女性中占14%至20%,在具有独立性的POI的女性中占2%至5%。尽管遗传给后代的风险小,但应该对POI患者进行FMR1基因突变的测试。

所以,POI的遗传学病因往往介于两者之间,即X三体综合征和FMR1基因突变。

4.结论

最终该文作者得出结论,X三体的女性可能会出现原发性不孕症和卵巢功能不全(POI)的临床表现。不孕症的治疗是一项挑战,对于X三体的患者来说,需要内分泌学家、遗传学家、心理学家和精神科医生进行多学科会诊。此外,在未来的研究中需要阐明X三体患者对不孕症治疗的遗传选择。

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