什么是多囊卵巢综合征?
多囊卵巢综合征是一种常见的妇科疾病，也是试管婴儿常见的适应症，影响5-20%育龄女性，最常见的特征包括月经周期紊乱或延长、雄激素水平升高、卵巢出现大量囊肿，并最终导致不孕。患有多囊卵巢综合征的女性通常会产生胰岛素抵抗，这使得她们更容易患肥胖症和2型糖尿病。
多囊卵巢综合征致病原因有哪些?
PCOS的致病与遗传和环境因素有关，虽然确切的病因尚不清楚，但相关联的因素包括卵巢分泌过多的雄激素、胰岛素抵抗、部分卵泡生成异常、慢性炎症等。
遗传研究表明，多达241个候选基因的单核苷酸多态性/基因突变与多囊卵巢综合征的不同表型有关，最常见的是，基因核苷酸的编码与类固醇生成、类固醇激素的调节、促性腺激素的调节、胰岛素的分泌、能量代谢和慢性炎症相关的信号传导基因共同导致了多囊卵巢综合征的发病机制。
病情的严重程度取决于胰岛素和雄激素的水平，过高的胰岛素水平和胰岛素抵抗最终会导致卵巢的卵泡膜细胞分泌更多的雄激素，进而导致内脏脂肪组织产生更多的游离脂肪酸，破坏胰岛素信号传导。胰岛素分泌过多也会导致性激素结合球蛋白和胰岛素生长因子结合蛋白的肝脏合成物减少，导致病情进一步恶化。
多囊卵巢综合征的遗传因素有哪些?
虽然有研究认为多囊卵巢综合征具有常染色体显性遗传，但其确切的遗传性状更为复杂，也就是说母亲或再上一辈的女性如果患病，则下一代也容易患病，但是，遗传不是唯一的因素，普遍认为，多种遗传因素和环境因素之间的交互作用是该病发作的基础，近年来，全基因组关联研究发现了一些与多囊卵巢综合征密切相关的遗传基因：
DENND1A(DENN基因1A区域片段)，参与编码一种与网格蛋白介导相关的蛋白—该蛋白负责受体的转化和体内循环，在多囊卵巢综合征(PCOS)患者的卵巢卵泡膜细胞中，观察到DENND1A选择性剪接受体的表达增加。
此外，在正常的卵泡膜细胞中出现该基因变异，也会增加CYP17A1和CYP11A1(类固醇生成酶)的表达，从而增加雄激素的产生，在PCOS人群中也发现了CYP21基因突变。
在此背景下，一项涉及62个家庭261名多囊卵巢综合征患者(年龄范围:14-63岁)的研究发现了一种罕见的非编码性DENND1A基因变异，这种变异与女性的生殖和代谢特征有关。
芳香化酶是细胞色素P450家族中的一员，在雄激素转化为雌激素的过程中起着至关重要的作用。CYP11A1、CYP11B2、CYP17A1、CYP19A1、CYP1A1、CYP21A2、CYP3A7等芳香化酶基因的突变在PCOS的发病机制中发挥重要作用，这些突变会导致卵巢功能障碍和血液雄激素水平升高。
胰岛素抵抗中最重要的基因是胰岛素基因(INS)，目前已发现INS可变串联重复序列的多态性变化与PCOS的发病机制有关。
另一个重要的PCOS候选基因是卵泡刺激素(FSH)的受体基因，该基因的多态性变化导致FSH水平的升高和促性腺激素介导的卵巢产生激素抵抗。
此外，促黄体生成素/绒毛膜促性腺激素受体(LHCGR)基因是多囊卵巢综合征的另一候选基因，该基因突变会导致LH水平升高、月经不调和不孕;然而，这种突变会导致女性体内雄激素水平升高。
其他PCOS易感位点的基因包括甲状腺腺瘤相关基因(THADA)和高迁移率组AT-hook 2 (HMGA2)基因、RAB5B(RAS相关蛋白)基因和亚硫酸盐氧化酶(SUOX)基因、YS相关蛋白1 (YAP1)基因和锌指蛋白217(ZNF217)基因。
在这些候选基因中，THADA基因和HMGA2基因与2型糖尿病有关，RAB5B基因和SUOX基因与1型糖尿病相关，YAP1基因和ZNF217基因参与了细胞增殖和凋亡进程。
总之，多囊卵巢综合征具有遗传性，但其确切的遗传性状更为复杂，由于受多个基因的影响，目前三代试管婴儿技术还无法加以阻断。
