Williams综合征有救么?泰国试管婴儿可以避免该病遗传给后代吗

时间: 2020-03-24 13:02:37 作者:海外文献整理

什么是Williams综合症

Williams综合症又叫Williams-Beuren综合征(WBS),这是一种常染色体显性遗传疾病,其特征是出生前后生长迟缓(产前/产后生长迟缓)、身材矮小、智力缺陷以及独特的面部畸形特征,而且会随着年龄的增长而变得更加明显。这种典型的面部特征包括圆脸、饱满的脸颊、厚嘴唇、裂开的大嘴、宽鼻梁、短眼皮(睑裂)、眉毛从中间断开、颌裂和尖细的耳朵。其他典型的特征还有牙齿畸形(牙齿发育不全)、心脏缺陷、高钙血症、多动症、视力障碍(手眼协调差)等。

这类患者通常非常健谈,在大多数WBS患者中,其病因是来源于家庭遗传,其病因是由于7号染色体q11.23区域区域内相邻基因的遗传物质缺失造成的。

Williams综合症症状

每一个WBS患者的症状及程度各不相同,甚至在同一家庭中也是如此,比如一些患者可能有心脏缺陷、另一些患者可能有高钙血症。

  • 一些患有WBS的儿童可能在出生时体重较轻,而且出现饮食困难,身体无法增重从而导致发育不良。而且这类患者会在婴儿期出现呕吐、腹泻、便秘等症状。
  • 一些患者可能会有食欲不振、易怒、意识混乱、虚弱、易疲劳和/或腹痛。高钙水平通常需要花费12个月左右的时间进行治疗,当然,如果不治疗也有可能会维持到成年。
  • 患有WBS的新生儿具有典型的“小丑样”面部特征,包括异常圆的脑袋、饱满的脸颊、异常宽阔的前额、眼睛和浮肿的嘴唇、异常圆或异常隆起的鼻子。其他面部特征可能有尖下巴、眼角裂痕、尖尖的耳朵、以及畸形的牙齿(牙釉质发育不全)
  • 有报道称,大约50%的WBS患者可能出现视力问题,包括斜视、远视、红绿色盲、手眼协调障碍等。而且这类患者对于声音异常敏感,临床常见慢性中耳炎。
  • 运动迟缓是另一个表现特征,这类WBS患者通常表现出笨拙的走、坐、站等姿势。而且这类患者通常都会发生性早熟,例如女性乳房提前发育和月经提前到来。
  • 先天性心脏缺陷(CHD)的患病比重约占所有WBS患儿中的75%,最常见的缺陷是主动脉瓣上狭窄,也就是主动脉瓣上方的区域变得异常狭窄。这种情况会引起患者出现疲劳、胸痛、头晕、心音异常(杂音)和暂时失去知觉(晕厥)。
  • 患有威廉姆斯综合症的儿童通常具有外向和健谈的性格。虽然有一定程度的智力障碍和学习困难,但并不影响他们运用语言和词汇进行交流沟通。多动症和注意力缺陷是常见的症状,但这些患者通常具有优秀的记忆力。
  • 其他可能的症状还包括肾脏异常、慢性尿路感染、癫痫、神经发育障碍,抑郁、甲状腺异常以及腹股沟疝。
Williams综合症病因

WBS作为常染色体显性遗传疾病,其病因为7号染色体q11.23区域出现了基因片段的缺失,这一区域中有30个关键基因,目前科学家们已经研究发现了其中一部分基因和WBS症状之间的联系:

  • LIMK1基因与视力认知有关,包括远视、斜视、手眼不协调等。
  • GTF2IRD1和GTF2I基因与WBS的畸形面部特征和运动缺陷有关。
  • ELN基因会引起的一系列弹性病变,包括高钙血症。
  • RFC2基因会影响DNA复制的效率,导致生长发育缺陷。
  • FZD9在大脑的所有区域都有高表达,在眼睛、睾丸、骨骼肌和肾脏中也有高表达,基因与跨膜受体神经调节蛋白的胞质相互作用,参与了rac诱导的肌动蛋白重组和细胞运动。
  • syntaxin 1A基因增强了神经突发,这是神经元可塑性的一个过程,可以促进患者的听觉记忆增强。

Williams综合症遗传模式

威廉斯综合征是一种常染色体显性遗传疾病,也就是说父母有一方有7q11.23微缺失,其子女就有50%几率患病。WBS的成年患者如果想要孩子,但他们的孩子有50%的概率得病,而且症状也会比父母更重。而少数WBS患者为新发突变,也就是说父母双方正常,而是在胚胎发育过程中随机形成的,这种情况一般无法避免,但可以通过泰国试管婴儿(PGD)予以干预,阻断患有该病的胚胎最终妊娠。

Williams综合症治疗

目前对于WBS患者,都是对症治疗,无法治愈,因此在备孕前,可以考虑遗传咨询。

高钙血症

患有威廉姆斯综合症的婴儿如果血液中的钙含量升高,可以采用限制维生素d摄入量的饮食,一般认为高钙血症可能是由于对维生素D异常敏感而引起的。对于那些患有严重高钙血症的儿童,可以暂时考虑使用皮质类固醇类药物(如强的松)进行治疗。大约12个月后,钙水平通常会恢复正常。

心脏缺陷

如果有与心脏缺陷有关的疾病,尤其是先天性心脏病的患儿,可以考虑就诊心外科,必要时接受心脏手术,以便修复心脏相关缺陷问题。

特殊教育

特殊教育服务有利于威廉斯综合症儿童发挥他们的潜力,通常需要一个专业性的团队予以患者必要的引导,包括理疗、心理辅导等。目前有学者提出音乐疗法可以改善WBS患儿的多动症和注意力缺陷,以及缓解他们的焦虑情绪。

Williams综合症遗传咨询

遗传咨询对WBS患者及其家人有益,尤其是那些打算备孕的家庭。遗传咨询是向个人和家庭提供关于遗传疾病的性质,遗传和影响的信息,以帮助他们做出明智的医疗和生育决定的步骤,一般需要遗传学家调查家族史及遗传病史情况后,进行遗传风险评估。由于WBS以常染色体显性方式遗传,因此父母任意一方有7q11.23微缺失,其后代就有50%几率遗传,一般推荐使用泰国试管婴儿技术(PGD)进行干预。

PGD又叫胚胎植入前筛查,现在也有叫植入前基因检测(PGT-M),是一种检查胚胎基因或染色体异常的基因技术,经过测试的胚胎如果没有胚胎异常(如没有7q11.23微缺失染色体异常),将放回子宫继续发育。从临床上看,胚胎通常是在出生后2-6天植入子宫的(即新鲜胚胎移植),但现在,更常见的是冷冻胚胎,以便让女性有更多的时间调理身体,方便后续植入。

这一技术和常规的试管婴儿技术(IVF)非常类似,所不同的是,PGD会对植入前的胚胎做进一步的基因检测,从中排除掉有染色体异常或遗传病的胚胎,从而保证植入子宫体内的胚胎不会患有7q11.23微缺失综合征。

染色体异常或遗传病-试管婴儿,咨询在线客服或VX:alexding444。(请注明来意)

声明:本栏目的内容,包括医学意见和任何其他健康相关信息,仅供参考,不视为特定诊断;如果您对自己的健康或他人的健康有任何疑问,请及时到医院就诊或寻求医生的直接建议。