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“患有成骨不全症（OI）的儿童以及他们的家庭所面临的问题是复杂的，涉及到解剖、医疗、对残疾的适应和社会等多个层面。其中某些问题是难以克服的，可能无法彻底解决……”

一、定义

· OI是一种结缔组织的可遗传疾病。

·在多数情况下，OI是由生生在编码I型胶原的COL1A1或COL1A2基因中的显性突变引起的。OI患者的胶原在数量和质量上都低于正常人。

· 不到10%的OI病例被认为是由胶原通道上的其他基因的隐性突变引起的。已经确定的有发生在脯氨酰羟化酶(LEPRE1)和软骨相关蛋白(CRTAP)上的基因突变。

· 没有证据显示V型和VI型的OI患者发生了I型胶原基因的突变。

· OI的标志性特征是骨骼脆弱，容易骨折。

· OI影响骨质和骨量。

· 某些OI患者的身高、听力、皮肤、血管、肌肉、肌腱和牙齿也可能受到影响。

· OI具有高度可变性，轻型无畸形、正常身高、很少骨折。

· OI患者终生都要就医，但他们往往过着健康而有意义的生活。

二、发病率

· 中国发病概率万分之一到一万五千分之一，大概有十万人以上。

· 大约每1万2千名到1万5千名新生儿中就有一例患有OI。

· 在男性和女性，以及不同的种族和民族中OI发生的几率是相同的。

三、寿命

· 患者的寿命随着OI类型的不同而不同。

· 轻度和中度OI对预期寿命没有影响。

· 渐进性Ⅲ型OI可能由于呼吸道容易感染及心血管问题而缩短寿命，但患者活到中老年或是退休年龄的现象越来越常见。

· II型最严重但最罕见OI，它在新生儿期往往是致命的。重度的隐性遗传的OI也往往致命。治疗方案正在研究中，包括呼吸支持，使患婴能够脱离呼吸机，不使用二磷酸盐而自主呼吸。某些最初认为患有II型OI的婴儿后来被确诊为重度的Ⅲ型OI。

四、基因

· 多数OI患者其构成I型胶原的COL1A1或COL1A2基因中的其中之一发生了突变。

· COL1A1或COL1A2基因的突变位于7号和17号染色体上，已发现的突变类型超过800种。

· 不太常见的中度至重度型的OI，V型和VI型OI，和I型胶原基因的突变无关。引起这两类OI的特定基因突变尚未被确定。可能的基因包括可以帮助控制骨发育和骨组织的基因。

· 不到10%的OI病例被认为是由位于胶原通道上的基因的隐性突变引起的。已确定的有发生在脯氨酰羟化酶(LEPRE1)和软骨相关蛋白(CRTAP)上的基因突变。

· 还有一些罕见的尚不知由何种基因引发的OI类型。

五、遗传

· 在多数家庭中，OI以常染色体显性的形式遗传。

· OI通常遗传自患病的父亲或者母亲。

· 通常一个家庭中的成员的基因突变是一样的，但其表现形式（如轻重程度和骨折的次数等）可能不同。

· 新的自发突变也很常见，这就解释了为什么很多未患病的家长的孩子也患有OI。

· 新的突变能引发任意类型的OI，而不只是II型和Ⅲ型。

· 营养不良、接触环境中的毒素以及怀孕期间饮酒不会引起这些新的突变。

· OI的隐性遗传模式已描述过。这些模式与发生在脯氨酰羟化酶(LEPRE1)和软骨相关蛋白(CRTAP)上的基因突变有关。

· 隐性的OI以及在某些罕见病例中，亲本嵌合体是无症状的父母的后代中反复出现OI的原因。

· 建议那些自身无症状、但已有一个子女患有OI的父母在准备怀孕前去做遗传咨询。

如果一个子女患有由显性基因突变引起的OI，那么以后所生的子女患有OI的几率为2%到5%。如果子女患病的原因是父母的显性基因镶嵌现象，那么以后所生的子女患病率为10%到50%。如果是隐性基因突变，以后所生子女的患病率则为25%。

· 基因测试可用来确定：

1、父母是否患有先前未被诊断出的O I

2、父母是否是显性OI基因突变的亲本嵌合体

3、双亲或其所生子女是否是隐性OI基因的携带者。