什么是Schaaf‐Yang综合征

长期以来，MAGEL2一直被认为是Prader‐Willi综合征(PWS )的重要影响因素之一，并已证明MAGEL2基因缺陷会导致PWS的发病，而PWS的临床特征包括新生儿张力低下、发育不全、智力障碍、性腺功能减退和儿童过度肥胖。2013年，一些患有MAGEL2基因缺陷的父母，其后代子女中除了同样是MAGEL2基因缺陷引起的相关症状外，还出现了一些其他新的临床症状，尤其是自闭症现象和关节痉挛现象尤为突出，最后由美国贝勒医学院Schaaf和Yang两位教授首次报道并以他们的名字命名的遗传综合征（Schaaf‐Yang综合征）。

Schaaf‐Yang综合征临床症状

Schaaf‐Yang综合征除了和Prader‐Willi综合征一样的症状，如新生儿张力低下、喂养困难、智力障碍、发育迟缓等，由于MAGEL2基因及邻近基因片段的缺失片段扩大化，导致这些患者的临床特征更为明显，尤其是在青春期及成年期。智障/发育迟缓、自闭症谱系障碍、新生儿低张力、婴儿喂养问题和远端关节挛缩是SYS患者最常见的共同特征。此外，婴儿期出现的呼吸困难、胃食管反流、慢性便秘、骨骼异常、睡眠呼吸暂停、癫痫和体温不稳定也是SYS患者独有的临床特征。

而且，SYS患者具有更广泛的表现形式，包括不同程度的智力障碍、语言障碍（口齿不清）和运动障碍（共济失调），这些意味着遗传疾病患者的后代们可能都会有更显著的疾病障碍。

Schaaf‐Yang综合征病因

MAGEL2属于MAGE家族蛋白，最初是作为肿瘤特异性抗原而进入临床医疗。MAGE基因家族编码的蛋白基因在人类中大约有40个，它们共享MAGE同源域，该介导蛋白主要起到加强逆转录酶与蛋白质之间的相互作用，包括从核内体回收膜蛋白的细胞过程中起到重要作用，此外，MAGEL2与人类的几种神经退行性疾病有关，包括阿尔茨海默病和帕金森病。

而Schaaf‐Yang综合征是由15号染色体上的MAGEL2和其他几个基因缺失或失活引起的。美国贝勒医学院Schaaf和Yang两位教授最早研究了MAGEL2基因缺陷的父辈Prader‐Willi综合征和子辈患者的区别，发现子辈除了MAGEL2基因缺陷外，其15号染色体15q11‐15q13区域也出现缺陷或失活现象，提示PWS患者或MAGEL2基因缺陷的患者，其后代的片段缺失情况会更严重。随着研究的深入，最终发现其子辈还有非常明显的区别于父辈的手指关节痉挛和扭曲现象，论证了PWS患者后代疾病表现更为严重的猜测。

遗传模式

该病目前确定为常染色体显性遗传，即父母只要有一方有MAGEL2基因缺陷，其后代子女有50%的几率感染该病。

Schaaf‐Yang综合征治疗

目前已知Schaaf‐Yang综合征的治疗主要是对症治疗为主，包括流食喂养、教育学家干预、抗癫痫治疗等。而Schaaf和Yang两位教授还发现，其Prader‐Willi综合征的父辈的生育也存在一定的问题，出现诸如胎停、早产等情况，其发生率约在25%左右，也就是说，有1/4的家庭无法生下后代。而即便这些家庭勉强生育成功，其后代患有SYS综合征的概率也远远超过70%，因此建议遗传咨询必不可少。

Schaaf‐Yang综合征干预

遗传咨询是向SYS家庭提供有关遗传疾病的性质、遗传和影响的信息，以帮助他们作出明智的医疗选择和生育选择的过程，如果夫妻双方有患有SYS疾病，那么及早确定遗传风险、澄清携带者状态和讨论产前检测的最佳时间是在怀孕前，而最佳的干预手段则是泰国试管婴儿技术（IVF），尤其是三代试管婴儿技术（PGD）。

胚胎植入前基因检查（PGD），主要用于检查胚胎是否携带有遗传缺陷的基因。它是在试管婴儿技术基础上出现的，精子卵子在体外结合形成受精卵，并发育成胚胎后，要在其植入子宫前进行基因检测，以便使体外授精的试管婴儿避免一些遗传疾病。一旦在基因检测中发现了家族成员中有ABCD1基因突变，就需要对打算怀孕的女性进行PGD检查，从根源上彻底阻断该病遗传给后代（尤其是胚胎检测发现是男婴时）。

而SYS属于常染色体显性遗传疾病，泰国试管婴儿技术可以通过对胚胎特定的致病基因MAGEL2进行检测以筛查特定的疾病。而且通过筛选出的优质胚胎在子宫着床的机率更大，更低的自然死亡率，同时也减低了生出有异常染色体的后代的风险，是SYS患者家庭最理想的干预手段。