PGS对高龄孕妇习惯性流产、反复试管失败有帮助吗?

来源:海外文献整理

摘要

目的

国际一项研究目的是研究植入前基因检测技术(PGT-A,也有叫PGS)能否提高患者试管婴儿(IVF)的活产率(LBR)。

材料和方法

这项研究包括1389例试管婴儿的胚胎,根据患者情况分为高龄产妇组(简称AMA,n=87人,A组)、重复移植失败组(简称RIF,n = 82人, B组)、复发性流产(简称RM,n=82人, C组)、和GL组(简称OD,n=45人,对照组)。另有61例未进行PGT-A检测的AMA患者,则单独作为A组的对照组。A组在胚胎活检后进行玻璃化冷冻,而解冻后的胚胎在正常的移植周期时植入患者的子宫内。

研究的结果

在高龄女性AMA组中,PGT-A组与非PGT-A组相比,临床活产率LBR显著升高(54.1% vs. 32.8%, p = 0.018)。其余所有组均获得结果相近的LBR (A、B、C组分别为54.1%、51.6%、55.9%和57.1%)。

结论

在试管婴儿周期中,对于非整倍性的患者(尤其是高龄女性),使用PGT-A检测,可以有效可以改善LBR。

介绍

近40年来,试管婴儿(IVF)的成功率有了显著提高,许多IVF方案已经可以应用于个性化治疗,而且随着技术的进步,IVF的着床率和妊娠率逐年递增,然而染色体非整倍体仍然是辅助生殖技术(ART)流产和失败的主要原因,目前用于染色体非整倍性筛选的技术被称为胚胎植入前遗传学筛查-非整倍性植入前基因检测(PGT-A,也可以叫PGS),它能在移植前检查胚胎的染色体数目,这项技术已应用于治疗有非整倍体胚胎风险的患者,包括高龄产妇、反复移植失败患者(RIF)、反复流产(RM)。

在接受IVF治疗的患者中,发现胚胎为非整倍体的概率较低,但如果在IVF过程中,使用高剂量的促性腺激素对卵巢进行刺激后,则容易造成非整倍体胚胎的数量大增。

该研究的实验方案

病人的选择

本次研究采用的是国际某医院2015年11月至2018年1月期间296对夫妇的资料,他们接受了IVF治疗和PGT-A,夫妇包括AMA患者(n=87),RIF患者(≥3次IVF失败)(n=82),RM患者(≥2次流产)(n=82),GL患者(n=45,对照组),另有61例未做PGT-A检查的AMA患者作为a组的对照组。

统计数据

PGT-A组与对照组采用卡方检验或学生t检验进行比较,以确定其基本特征和临床结果的统计学差异,所有数据采用SPSS22.0软件包进行分析,P<0.05为差异有统计学意义。

结果

OD组的产妇年龄明显低于AMA、RIF和RM组(24.8比39.6、35.8和34.8;P<0.001)。AMA组胚胎染色体异常率明显高于OD组(29.9%vs.6.7%;P=0.014)(这也说明染色体非整倍性的风险的随年龄的增长而增长)。四组活产率LBR则无明显差异,AMA组、RIF组、RM组和OD组的LBR分别为54.1%、51.6%、55.9%和57.1%。

在高龄女性AMA试管方面,PGT-A组产妇年龄高于对照组(39.6vs.38.8;P=0.003),PGT-A组中发生了40次怀孕和7次流产,导致最终的LBR为(54.1%vs32.8% ;P=0.018)。

讨论

染色体非整倍体在IVF胚胎中很常见,甚至在年轻女性中也是如此,这是IVF容易失败的一个主要原因,尤其是在AMA、RIF和RM患者中。而PGT-A(PGS)的最终目标是选择1-2个正常胚胎进行移植,最大限度地提高生育出健康婴儿的几率。因此在本次研究中不难发现,非整倍体组(AMA、RIF和RM)可通过aCGH活检进行PGT-A检测,达到与对照组(OD)相同的LBR水平。在没有PGT-A的IVF实验中,RIF和RM患者的LBR低于OD组。在PGT-A的帮助下,可以实现与OD组一样高的LBR。

PGT-A技术包括有CGH、SNP等,CGH活检的缺点也很明显,其一是耗时,需要每天持续数个小时的筛查;其二是费用较高;其三会导致可移植胚胎数量变少,这些缺点限制了这项技术的应用,而SNP array技术大大提高了工作效率,同时精度也得到很大的提高。

总之,我们的研究表明,在试管婴儿周期中使用PGT-A检测,可以大大改善LBR,特别是对高龄试管女性。

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