做泰国试管婴儿,可以避免异戊酸血症吗

时间: 2020-02-13 14:43:09 作者:海外文献整理

什么是异戊酸血症

异戊酸血症(isovaleric acidemia,IVA)是一种罕见的机体不能正常处理某些蛋白质的疾病。它被归类为一种有机酸紊乱,这种状况会导致一种被称为有机酸的特殊酸的异常积累。血液中有机酸(有机酸血症)、尿液(有机酸尿症)和组织中有机酸水平异常可能是有毒的,并可导致严重的健康问题。

正常情况下,人体会将食物中的蛋白质分解成更小的部分,称为氨基酸。氨基酸可以进一步加工,为生长发育提供能量。患有异戊酸血症的人体内的一种酶含量不足,这种酶有助于分解一种叫做亮氨酸的特殊氨基酸。

异戊酸血症的特点是缺乏酶异戊基辅酶a脱氢酶,这种疾病以急性和慢性间歇性两种形式出现。急性异戊酸血症常伴有呕吐、拒食和精神萎靡。通过治疗和低蛋白饮食,这种疾病变成慢性间歇性的,可以保证患者像正常人一样生活,但仍然有可能遗传给后代,所以需要在生育前咨询遗传顾问,而一般遗传顾问会推荐这类患者使用三代试管婴儿技术(PGD)。

异戊酸血症临床症状

异戊酸血症是一种罕见的代谢性疾病,以急性和慢性间歇性两种形式出现。这种紊乱可能在生命的第一周到青春期之间的任何时间开始。其特征是呕吐、食欲不振和精神萎靡。患有异戊酸血症的婴儿变得越来越无精打采,有时会发抖或发抖。他们的体温通常低于正常水平。在大多数情况下,会产生一种类似“汗脚”的强烈气味。间歇性发作通常由上呼吸道感染或过量食用高蛋白食物引起。严重的酸性和酮体的存在在血液和身体组织(酮症酸中毒)通常会随之而来,病人可能会陷入昏迷。

异戊酸血症患者个体差异显著,在严重的病例中,异戊酸血症的特征在出生后几天内变得明显。最初的症状包括进食不良、呕吐、癫痫和缺乏能量(嗜睡),这些症状有时会发展成更严重的疾病,包括癫痫、昏迷,甚至死亡。

异戊酸血症的一个典型特征是在急症期出现一种独特的脚汗味,这种气味是由一种叫异戊酸的化合物在受影响的人体内积聚而引起的。酮症酸中毒发作往往发生在婴儿期和幼儿期,但它们的频率通常随着患者年龄的增长而减少。患有异戊酸血症的儿童通常对蛋白质食物表现出一种天然的厌恶,即使在很小的时候。

在其他情况下,异戊酸血症的症状和体征出现在儿童时期,并可能随时间而变化。患有这种疾病的儿童可能无法达到预期的体重增加和生长速度(发育不良),而且往往会延迟发育。在这些儿童中,更严重的健康问题可能由长时间不进食(禁食)、感染或吃更多富含蛋白质的食物引起。

一些IVA患者在急性期可能发生代谢性酸中毒、脑水肿、全血细胞减少、出血或继发性感染等。缓解期可能出现智力运动落后、癫痫等神经系统后遗症。

异戊酸血症病因

IVD基因突变引起异戊酸血症。IVD基因为制造一种酶提供了指令,这种酶在分解饮食中的蛋白质方面起着至关重要的作用。特别是,这种酶帮助处理氨基酸亮氨酸,这是许多蛋白质的一部分。如果IVD基因的突变降低或消除了这种酶的活性,机体就不能正常地分解亮氨酸。结果,一种叫做异戊酸的有机酸和相关的化合物在体内积累到有害的水平。这种物质会损害大脑和神经系统,导致严重的健康问题。

由于能够生成异戊酰辅酶A脱氢酶的IVD基因发生突变,导致异戊酰辅酶A脱氢酶功能缺陷,最终导致异戊酰辅酶A及其代谢产物在体内蓄积,最终生成有机酸血症。

异戊酸血症遗传模式

异戊酸血症是一种常染色体隐性遗传的遗传病。症状是由于缺乏酶异戊酸辅酶a (CoA)脱氢酶,这是分解氨基酸亮氨酸所必需的。人类的特征,包括典型的遗传性疾病,是两种基因相互作用的产物,一种来自父亲,另一种来自母亲。在隐性遗传病中,这种情况不会出现,除非一个人从父母双方都遗传了相同的缺陷基因。如果一个人接受了一个正常基因和一个疾病基因,这个人将是疾病的携带者,但通常不会表现出疾病的症状。一对夫妇的孩子都是隐性遗传病的携带者,这种疾病传染给他们的风险是25%。平均而言,他们的孩子中有50%是这种疾病的携带者,而25%的孩子会从父母双方各得到一个正常的基因拷贝。每次怀孕的风险都是一样的。这种情况是遗传的常染色体隐性模式,这意味着每个细胞的基因副本都有突变。常染色体隐性遗传个体的父母各携带一份突变基因,但他们通常不表现出这种情况的迹象和症状。

异戊酸血症诊断

急性期血常规化验常见全血细胞减少、粒细胞减少、血小板减少,稳定期常有贫血。急性期常见代谢性酸中毒、低血糖、高氨血症、高乳酸血症、低钙血症、电解质紊乱等。此外,可以通过检测异戊酰辅酶A脱氢酶活性测定和IVD等位基因检测来确诊。

异戊酸血症治疗

包括饮食治疗及药物治疗。

1.饮食治疗

必须控制天然蛋白质尤其是亮氨酸的摄取,必须补充特殊配方的奶粉,给予患者足够蛋白质等营养素,保证正常生长发育需要。坚持低蛋白饮食治疗,严格控制亮氨酸的摄取,并定期检查血中异戊酸肉碱及尿中异戊酸、异戊酸甘氨酸浓度,监测生长发育与智能发展情况,避免疲劳、长时间饥饿及应激刺激。

2.药物治疗

急性期静脉点滴左卡尼汀,纠正酸中毒。缓解期口服左卡尼汀和甘氨酸,改善代谢状况,并适当限制氨基酸、亮氨酸和补充左旋肉碱。每天服用150-300毫克的甘氨酸可以挽救生命,并可促进正常生长发育。其他治疗是对症支持的。建议对有异戊酸血症儿童的家庭进行遗传咨询。

3.透析治疗

对于合并严重代谢性酸中毒及高氨血症的危重症患者,必要时需进行血液透析,快速排泄代谢毒物。

异戊酸血症预防

患者的父母及家族亲属应进行IVD基因分析和遗传咨询,以便在父母再生育时通过胎儿基因分析可进行产前诊断,而已经生下的患者在成年后页必须在生育前进行遗传咨询。一般遗传学家会建议IVA家庭尝试做泰国试管婴儿,尤其是三代试管婴儿技术(PGD)。

PGD又叫胚胎移植前基因诊断PGD,是指在常规试管婴儿周期的胚胎移植前,取一部分胚胎的基因进行分析,诊断是否有异常,从而筛选健康胚胎移植母体,防止遗传病遗传给后代的检测方法。PGD主要用于诊断胚胎是否携带有遗传缺陷的基因,包括异戊酸血症、有机酸血症这类遗传性疾病,可以通过PGD技术进行有效阻断。而且,PGD检测可以有效增加正常受孕的几率,提高出生宝宝的健康质量。

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