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为什么在试管婴儿胚胎移植过程中,子宫内膜准备非常重要?

时间: 2019-05-10 17:10:50 作者:嗣道

导读:子宫内膜的准备(也有叫子宫内膜的活化)在试管婴儿治疗中起着重要作用,特别是在冷冻胚胎植入时。在这个准备期间,包含有激素药物的使用能否有利于胚胎植入(换句话说,即能否增加怀孕的成功几率)。使用黄体酮和雌激素是子宫内膜准备期间的常见方案,一般根据患者情况的不同,可以通过口服、皮**射或阴道给药。

为什么子宫内膜准备如此重要?

子宫内膜或子宫内膜层,是子宫内壁的内皮层,它掌管着胚胎植入,这是一个新的孕期的开始(相当于土壤的作用,而胚胎相当于种子)。子宫内膜层是一个带血管的内皮层,因为它需要相当数量的血液循环到子宫,尤其在怀孕期间。

在自然怀孕过程中,子宫内膜厚度在月经周期中是不同的,根据其功能,它有两个生长阶段:

A.增殖期

第一阶段从月经周期开始到第14天排卵(也可以叫促排期)。由于雌激素的分泌,它的厚度增加,并有两层明显的分化(一层是向内分化一层是表层分化,因此实际看到的子宫内膜是有三层的)。举个通俗的例子,此时的子宫内膜分层就像什么呢?就像五花肉一样分界清晰。通常子宫内膜在这个阶段可以长到10毫米左右。

B.分泌期或黄体期

第二阶段从月经周期的第15天开始直到结束,依赖于黄体酮(也有叫孕酮)。由于黄体酮的作用,子宫内膜上的腺体的数量和大小也会增加。这些腺体会持续改善子宫内环境,使胚胎植入更容易,以便胚胎更容易着床(可以理解为种子终于种入了土壤中,如果土壤不厚,种子无法深根发芽)

如果没有胚胎附着在子宫内膜上,持续分泌的黄体酮,会刺激子宫内膜层继续分化,最终达到临界点,从子宫内壁上脱落,形成碎皮状,以月经的形式排出(可以理解为子宫内膜就像一层蛇皮,在这个阶段不断的增厚和膨胀,但超过临界点时,就从子宫内壁上脱落),这样就代表了下一个新的周期开始了。

这些阶段是可以通过激素药物完全调控的,因此植入时间一般可以确定发生在特定的时间间隔内(子宫内膜容受性的时间间隔称为着床期implantation window),一般来说,它发生在第19天到第21天之间。也就是第二阶段的第4-7天之间。此时子宫内膜厚度达到最厚的阶段,如果过了这个着床期,那么子宫内膜由于受到孕酮的影响,逐渐变薄直至完全脱落,形成月经流出体外。

子宫内膜着床周期

子宫内膜着床周期

子宫内膜准备包括什么?

在试管婴儿周期中,目标是尽可能模拟自然周期的状况并将其优化到最大程度,从而增加怀孕的机会。为此,患者需要服用一系列药物,一般是黄体酮系列的药物。

这是所有生育治疗中的关键步骤,然而,根据所选择的治疗方法不同,所使用的药物和时间可能有所不同:

  • 宫内受精和新鲜卵子体外受精:黄体酮只在月经周期的第二阶段使用,即在卵子取出或受精之后。
  • 卵子捐献,冷冻卵子/胚胎的活化和试管婴儿(四代):子宫内膜的厚度是这三种治疗成功的关键。因此雌激素在月经周期的第一天使用,黄体酮在受精的第一天或同样情况下的冷冻胚胎移植的第一天使用:

试管婴儿雌激素和黄体酮

试管婴儿周期中的雌激素和黄体酮

如果受试者有卵巢功能,可以使用口服避孕药或GnRH类药物(例如达必佳)来抑制内源性激素的作用,使其不参与到周期中。在某些情况下,一个自然的月经周期可能就足够了,也就是说,不需要人工准备,只需要自然产生的激素即可。

因为每个个体的差异性和情况不同,导致存在着很多的的治疗方案。给药时间也因个人情况而异,通常妇产科医生会调整每个治疗方案的持续时间和每个病人使用的药物。在此基础上制定合适的方案(尤其是黄体酮的使用,有时会持续使用到妊娠的第12-20天才会终止,用以确保胚胎着床后持续稳定的生长发育)。子宫内膜生长情况通过超声扫描(B超)监测。因此,医生们可以看到子宫内膜在胚胎植入后是否处于接收胚胎的最佳状态。

药物使用

在接受生育治疗的患者中,用于改善子宫内膜厚度的药物因人而异。

总的来说,有多种选择,但实际上最好的选择是完全不刺激病人(即不通过药物来改善子宫内膜厚度,如营养、运动、心理等多重干预)
但对于子宫内膜容受性差的患者,有多种方法可以改善子宫内膜厚度。例如,可以长期使用GnRH激动剂通常可以提高子宫内膜的容受性(但需要注意的是,一次使用量在1-1.5 ml就可以起到作用,不然会有一定的副作用)

理想的子宫内膜是怎样的?

正如前面所提到的,子宫内膜在经历生育周期的成功中起着重要作用。简单来说一句话,胚胎质量和子宫内膜厚度都是关键因素(两者的关系,可以看做是种子和土壤的关系,种子越好,土壤越肥沃,受孕几率越高)

到目前为止,关于理想化的子宫内膜厚度的研究已经开展了许多。一般来说,7- 10毫米被认为是胚胎植入的好时机。相对来说,子宫内膜厚度低于6毫米表明预后不良,并与胚胎植入失败息息相关。一般通过超声图像(B超)对子宫内膜厚度进行分析。通常情况下,认为只有在以下这种三层明晰可见并排列有序的情况下,才能有很好的机会实现怀孕。

子宫内膜厚度

 

当然实际临床中,也常常有例外发生。比如在某些情况下,一个正常8毫米厚而且三层分明的子宫内膜却不能顺利的胚胎植入;比如在某些情况下,子宫内膜只有6毫米,却发生了可以胚胎植入的情况。虽然都是个案,但这些个案,也应该在考虑范围。

其他影响胚胎植入的因素

除了厚度外,还有其他因素决定胚胎植入。例如:

  1. 胚胎质量:前面已经提到过,高质量的胚胎更容易附着在子宫内膜上。种子越优质,受孕几率相对越高。
  2. 子宫内膜容受性:子宫内膜容受性并不是在月经周期的每一天都存在,而只是在着床期中体现。而且这个容受性的实际时间根据不同人的情况,可能有早有晚,因此非常考验医生的经验和判断力。在这种情况下,胚胎植入的时机选择非常关键。如果选择不当,也一样会导致怀孕成功率大幅下降。
  3. 胚胎-子宫内膜的同步性:除了上述因素,子宫内膜和胚胎之间的同步性也是必不可少的。因此,它们之间必须保持同步,这意味着子宫内膜发育和子宫内膜容受期必须发生在同一时间。

例如,假设有一个质量最佳的胚胎(发育第5-6天),此时如果子宫内膜的容受性也是最佳状态,那么这个时间点植入是最佳时机。但如果子宫内膜不是在着床期范围内,那么这个时间点植入是非常不合适的。

试管婴儿胚胎植入

总之,在判断试管婴儿治疗成功率时,子宫内膜厚度和胚胎质量是首要考虑的因素,然而,判断胚胎植入时机是否合适并不容易,因为涉及到许多因素,以及医生的判断。因此,最好的做法是根据每个患者的生理特点,个性化的制定治疗方案

患者常见问题
自然周期和激素(超促排卵)周期,哪个在子宫内膜准备阶段用更好?

在冷冻胚胎解冻后,其实自然或激素所致的怀孕成功率是等同的。但自然周期不涉及药物治疗,所以它更便宜。但还是那句话,胚胎植入的时机,不能像超促排卵那样可以精确测算,更考验医生的判断。

子宫内膜准备时有哪些症状?
  1. 在某些情况下,用于准备子宫内膜的药物可能会引起一些副作用(激素引起的不良反应),但在大多数情况下是轻微的。
  2. 最常见的有:腹胀,疲劳,阴道分泌物增加。这些反应,多数是随着药物的停用,而副作用会很快消失的。
子宫内膜准备所用的药物是否可以只用通过口服这一个途径?
  1. 雌激素,可以口服或皮贴给药(由于口服药物的副作用更为常见,因此如果患者的副作用反应过大,可以考虑皮贴给药)。
  2. 黄体酮,可以口服或与阴道口给药(由于口服药物的副作用更为常见,因此如果患者的副作用反应过大,可以考虑阴道口给药)。
  3. 对于可能需要使用GnRH类药物的人群,如果不方便口服,可以考虑通过静脉注射。
  4. 以上这些说明,在子宫内膜准备阶段,是否采用口服给药,是根据医生判断和患者实际需求而定的。
在增殖期,什么激素负责子宫内膜的形成?什么时候使用?

在周期的第一阶段(增殖期)促进子宫内膜生长的激素是雌激素。除了卵巢刺激外(针对某些卵巢功能不足的情况,也会用到雌激素)大多数的治疗时间都是在下一个周期进行胚胎移植前使用雌激素,简而言之,雌激素在以下情况下使用:

  1. 捐赠的卵子,包括新鲜和冷冻的卵子
  2. 冷冻胚胎的植入(使用以前冷冻过的胚胎)
  3. 新鲜胚胎捐赠
小结

子宫内膜的准备是胚胎植入的关键,其目的是为了增加胚胎植入的成功几率。除了调理子宫内膜厚度,安排合适的胚胎移植时间也是至关重要的。

声明:本栏目的内容,包括医学意见和任何其他健康相关信息,仅供参考,不视为特定诊断;如果您对自己的健康或他人的健康有任何疑问,请及时到医院就诊或寻求医生的直接建议。