胚胎植入是指将胚胎植入回子宫最终妊娠的过程，这篇文章将详细讨论这一过程是如何发生的，同时也会讨论免疫系统(NK细胞)的作用、植入失败的原因以及预防植入失败的治疗。

什么是胚胎植入？

胚胎植入是胚胎附着于子宫内膜并将嵌入内膜中的过程， 通常发生在胚胎发育的第5天左右。随着胚胎的发育，它最终突破透明带，并滋生出名叫外胚层的细胞层，这些细胞层本身非常粘，非常容易附着在子宫内膜上。

子宫内膜本身也在不断发生变化，这种变化主要是由孕酮引起的，孕酮会促使子宫内膜增厚，更容易接纳胚胎的植入。

以下是胚胎植入过程的简介：

定位–胚胎需要一定时间的孵化后（形成囊胚）才有可能与子宫内膜接触。

附着-胚胎的外胚层细胞利用一种叫做细胞粘附分子（cell adhesion molecules，简称CAMs）的特殊分子附着在子宫内膜上。

侵入-这些CAMs结合后向外胚层/子宫内膜发出信号，进而引起胚胎植入的重要变化:

• 外胚层细胞变成合胞体滋养层细胞
• 一旦胚胎穿透子宫内膜，胚胎与母体的血液供应连接，这种血液滋养胚胎会一直持续到胎盘形成。

当然，如果胚胎没有接触到子宫内膜，这一切都是不可能发生的!

子宫内膜最容易易着床的时间?

要想子宫内膜“接受”胚胎，那么子宫内膜必须处于最适合胚胎植入的状态，这样才会最终妊娠，通常我们都把这一个时间段称为“着床期”。着床期通常为期4-5天，在月经周期的19-20天(或排卵后第5-6天)，此时的子宫内膜发生变化，变得更易于着床:

• 子宫内膜分泌特化因子使得子宫内膜更容易着床
• 免疫细胞（uNK细胞）不仅不杀伤胚胎，反而会协助胚胎植入
• 子宫内膜的血管发生重塑

不管胚胎植入成功与否，以上这些情况都会发生，如果胚胎没有植入，重塑血管的子宫内膜就会脱落形成月经，月经周期就会重新开始。

怎样才能知道子宫内膜是在“着床期”呢?有几种方法:

• 测量子宫内膜厚度
• 宫腔镜检查
• 观察子宫内膜形态(是否有三层分离)
• ERA测试

接下来我们就一一讨论：

子宫内膜厚度

超声可以测量子宫内膜的厚度，如下图显示了7.3毫米的子宫超声图像：

那么，较厚的子宫内膜是否意味着更高的妊娠成功率么？答案是不一定！

目前来说，子宫内膜厚度小于8毫米的妊娠率会从41％下降至33％，小于7毫米则会降低到26％。也就是说，如果子宫内膜厚度小于7毫米，其妊娠率会明显降低。然而也有反例，2014年就有报道过子宫内膜仅有3毫米的女性依旧顺产的报道，所以说一切皆有可能，但普遍来说，子宫内膜越厚，妊娠率更高一些。

ERA检测

子宫内膜容受性测试(ERA测试)可以检测子宫内膜是否做好了重复的准备。就像做冷冻胚胎移植时会对胚胎做检测一样，所不同的是这种检测的对象是子宫内膜，而且是活检。

子宫内膜的选择性

子宫内膜其实也有自己的一套筛选标准，那些并非优质的胚胎如果想着床，那么子宫内膜就会“毫不留情”地拒绝。有研究指出，优质胚胎着床并不会激发子宫内膜出现抵制反应，但劣质胚胎则会触发反应，导致劣质胚胎不能顺利着床/即便着床也最终会以生化妊娠的形式终结。当然，进一步的研究发现，那些有明显染色体数量异常的胚胎（如非整倍体的胚胎），却可能顺利着床（当然最终的结局是流产或生下畸形儿童），说明子宫内膜的接受程度，可能与胚胎的结构完整性有关。

免疫学与胚胎植入

免疫细胞在预防感染方面发挥着最大的作用，但它们也参与了生殖的过程。当然，现在依旧有很多地方存在争议，有人认为免疫系统会排斥胚胎，类似于器官移植过程中的排斥反应；有人却认为免疫系统的存在实际上是帮助胚胎能更好的植入，比如炎症反应。过去我们常常认为，发生炎症反应可能会影响生育，但实际上对于胚胎植入来说，其植入本身就是一种促炎反应（破坏子宫内膜表层），已经有证据证明如果子宫内膜刮痕（这会导致内膜发炎），反而会更容易促进胚胎植入。

胚胎植入失败

植入失败是指在3-5周时，超声检测显示宫内并没有形成妊娠囊，如果没有形成妊娠囊，则认为植入失败。 普遍认为，在植入失败的案例中，胚胎质量占植入失败的1/3，而子宫内膜和胚胎的接受度则占了2/3。

胚胎植入失败一般由以下原因导致：

产妇年龄和非整倍性，产妇年龄被认为是导致胚胎植入失败的决定性因素：

• 随着年龄的增长，胚胎非整倍性增加
• 怀孕率和活产率降低
• 生化妊娠率更高

生活方式

体重与植入失败有关：

• 与正常BMI（<25）相比，BMI较高（>30）的女性胚胎植入率更低
• BMI> 40的女性发生流产/生化妊娠的风险更高
• 卵子质量差与肥胖有关

吸烟：

• 导致流产的风险增加
• 降低怀孕率和活产率

生活压力：

应激激素皮质醇水平升高与怀孕前3周内流产的风险增加有关

感染

比如慢性子宫内膜炎，多数是细菌感染引起。前面说过，适度的炎症会增加胚胎植入的成功率，但过度/反复的炎症则会彻底破坏子宫内膜的免疫平衡，从而影响子宫内膜的接受能力。

解剖异常

息肉和肌瘤会导致子宫内膜腔变形，并可能阻止胚胎附着于内膜。

遗传病

除了与卵子/精子质量相关的非整倍体外，如果父母的基因中存在易位，胚胎也会遗传这些致病基因，一般推荐用核型分析进行筛查。

植入失败或反复流产的治疗

胚胎植入失败和反复流产有几种治疗方法：

免疫疗法

免疫疗法是通过抑制免疫系统来抑制NK细胞的治疗方法，当然目前这一疗法还有争议，需要根据患者情况决定是否采用。

静脉注射（乳化脂肪）

乳化脂肪的功能是复杂的，但普遍认为可以抑制免疫细胞（尤其是NK细胞）的活性。

激素（Predisone）

Predisone是一种糖皮质激素，具有抗炎和免疫抑制的功能，它也可以用来加强胚胎植入和预防复发性流产。

胚胎胶

胚胎胶是一种含有透明质酸的胶体，它能使胚胎更容易“粘附”在子宫内膜上：

• 增加活产率、怀孕率和多胎率（因为通常IVF时会植入多个胚胎）
• 没有增加流产或其他不利影响

子宫内膜刮痕

子宫内膜刮痕是指在子宫内插入一种装置来“刮伤”子宫内膜，这当然会导致子宫内膜损伤和炎症，但这一人为的炎症环境却能让子宫内膜更容易接受胚胎植入。有一项小型研究，在胚胎植入前7天对子宫内膜进行“刮伤”，发现：

• 活产率增加
• 妊娠率增加
• 无流产增加

当然，现在有一项更大型的随机试验（约1300名女性）正在进行中，以验证这种“刮伤”疗法对于胚胎植入的有效性和安全性。