遗传性神经母细胞瘤的介绍
神经母细胞瘤(NB)是一种发育中的神经细胞癌症，主要影响婴幼儿。该疾病表现出广泛的临床行为，一些肿瘤自行缩小，而另一些则表现出更具侵袭性的过程。NB通常出现在:
- 肾上腺(位于每个肾脏顶部的产生激素的小器官，约占NB总数的70%)
- 神经组织对称分布于脊柱两侧，从颅底到骨盆都有可能发生（以腹部多见）
少数神经母细胞瘤(NB)病例（1-2%）是偶发的，患者无家族病史。然而，多数病例的神经母细胞瘤患者可以从父母那里遗传，遗传性神经母细胞瘤患儿具有更高的多发性原发肿瘤发病率，并且在更小的年龄就被诊断出来。
遗传性神经母细胞瘤的发病风险可能在一个家族中代代相传，但其严重程度在家族成员之间可能存在很大差异。
遗传性神经母细胞瘤的症状
神经母细胞瘤最常见于肾上腺及其周围，其起源与神经细胞相似，位于肾脏之上。然而，神经母细胞瘤也可以发生在腹部、胸部、颈部和脊柱附近的其他区域，因为那里有成群的神经细胞。神经母细胞瘤最常见于5岁以下的儿童，有些神经母细胞瘤会自行消失，而有些则需要治疗，是否需要治疗通常由孩子的症状决定。
常见的症状有：
- 腹部疼痛
- 皮肤下的肿块，摸起来不软
- 腹泻或便秘
- 不停的喘息
- 胸部疼痛
- 背部疼痛
- 发烧
- 原因不明的体重减轻
- 骨痛
遗传性神经母细胞瘤的病因
遗传性神经母细胞瘤的易感性是由个体遗传信息中特定区域的改变引起的，也称为突变。我们每个人都有大量的遗传信息，这些信息被组织成更小的片段，称为“基因”。遗传性神经母细胞瘤患者有两个基因经常改变:
- 间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因，位于2号染色体p23位置
- 配对样同源2b (PHOX2B)基因，位于4号染色体p12位置
大多数遗传性神经母细胞瘤是由ALK基因改变引起的（约占9成），和phox2b相关的神经母细胞瘤要少见得多。ALK和PHOX2B基因都产生对正常神经系统发育至关重要的蛋白质。除了卵子和精子细胞外，身体的每个细胞通常都有两个正常工作的ALK和PHOX2B基因副本。然而，在一些遗传性神经母细胞瘤患者中，每个细胞只包含这2个副本基因中的一个，ALK和PHOX2B的突变被认为是通过增加神经细胞的增殖来促进神经母细胞瘤的发展，这使得它们更有可能癌变。
遗传性神经母细胞瘤的风险
ALK或PHOX2B基因突变的胎儿患神经母细胞瘤的风险增加，尤其是婴儿期患病风险最高，在青春期降低。目前，研究人员认为大约50% - 60%的ALK突变者会最终发展成神经母细胞瘤，而30%-50%的PHOX2B突变者会最终发展成神经母细胞瘤。因此，无论ALK/PHOX2B基因突变的家庭是否最终会变成遗传性神经母细胞瘤患者，都应该进行基因检测，并在生育前做好遗传咨询。
遗传性神经母细胞瘤的遗传模式
一些遗传性神经母细胞瘤患者从携带相同基因突变的父母那里遗传到ALK或PHOX2B的改变副本。通常来说，易患神经母细胞瘤的原因是在父亲的精子、母亲的卵子或发育中的胎儿的细胞中发生了“新”的突变。在他们身体的所有细胞中携带一个ALK或PHOX2B拷贝改变的人，有50%的几率将这种改变传递给他们的每个孩子。
有时，很难判断遗传性神经母细胞瘤的易感性是否来自父母。这是因为一些携带ALK或PHOX2B突变的个体从未发展成神经母细胞瘤。虽然这一现象的基础还不清楚，但人们相信ALK或PHOX2B的突变会导致细胞异常增殖，而肿瘤的形成需要额外的基因改变。携带ALK或PHOX2B基因突变但从未获得这些其他基因改变的个体可能不太可能发展成神经母细胞瘤。
遗传性神经母细胞瘤的诊断
医生通常会详细调查患者的病史和家族史，如果临床特征提示遗传性神经母细胞瘤，医生可能会建议进行基因检测，基因测试将确认您的孩子是否患有遗传性神经母细胞瘤以及所患疾病的突变基因是哪一种，从而确定治疗的方案。
遗传性神经母细胞瘤的治疗
医生会根据患儿的年龄、神经母细胞瘤的发展阶段、基因类型等综合考虑来决定治疗方案。常见的方案有：
手术切除
对于低风险的神经母细胞瘤患儿，手术切除肿瘤是唯一可行的治疗方案。至于肿瘤能否完全切除取决于其位置和大小，如附着在肺或脊髓等重要器官附近的肿瘤可能因风险过大而无法切除。
化疗和放疗
在中高风险的神经母细胞瘤患者中，医生通常会考虑化疗和放疗，用来杀灭那些无法通过手术切除的肿瘤部位。对于有中度风险的神经母细胞瘤的患儿通常在手术前接受放化疗的联合治疗，以提高整个肿瘤被切除的机会。患有高危神经母细胞瘤的儿童通常会接受高剂量的放化疗治疗，以缩小肿瘤并杀死扩散到身体其他部位的癌细胞。
骨髓移植
对于高危神经母细胞瘤患儿可在放化疗治疗缓解后，接受骨髓干细胞移植(自体干细胞移植)。在骨髓移植之前，患者需要从自身体内抽取一定数量的骨髓干细胞并在体外进行扩增，然后通过高剂量的放化疗杀灭肿瘤后，再将干细胞注入到患儿体内。
免疫疗法和靶向疗法
免疫疗法和靶向疗法的优势在于无创、无严重毒副反应，但相对而言，由于治疗手段较新，所以治疗费用不菲。免疫疗法使用药物，通过向身体的免疫系统发送信号来帮助对抗癌细胞，高危神经母细胞瘤患儿可接受免疫治疗药物，刺激免疫系统杀死神经母细胞瘤细胞。
靶向疗法则是需要患儿先进行基因检测，明确致病基因（ALK或PHOX2B），然后采用相应的靶向药物进行治疗，目前FDA已经审批通过了克唑替尼作为ALK靶向药用于神经母细胞瘤患儿的治疗。
遗传性神经母细胞瘤的生殖干预
曾患有遗传性神经母细胞瘤的家庭或有ALK/PHOX2B基因突变家族史的家庭，如果不想把这种疾病传给孩子，那么就可以考虑泰国试管婴儿技术（
胚胎植入前遗传学诊断(PGD)，就是在常规试管婴儿（IVF）过程中，在胚胎可以移植到子宫前进行遗传疾病的基因检测，只有不携带ALK和PHOX2B突变基因的健康胚胎才能被植入。当然在进行产前检测或PGD之前，必须在遗传性神经母细胞瘤的父母中发现ALK或PHOX2B突变。
