最近有一对夫妻前来泰国嗣道医院咨询，告知男方患有多囊肾，为了避免遗传给下一代，想问医生能否避免这个疾病。那么，什么是多囊肾？

什么是多囊肾

多囊肾

多囊肾是一种比较常见的先天性遗传疾病，目前按照遗传方式上分为两种，常染色体隐性遗传多囊肾病（ARPKD）和常染色体显性遗传多囊肾病（ADPKD）；ARPKD大部分发生于婴儿期，多数患儿死于肾功能衰竭或肝脏并发症，预后极差；ADPKD多数于30-50岁之间发病，同时其外显率极高，达到90%以上，患者在80岁时，外显率100%。

ADPKD属于系统性疾病，目前致病基因有两个，PKD1和PKD2，前者为绝大多数患者基因突变后致病的原因。PKD1和PKD2基因分别位于16号染色体的短臂和4号染色体的短臂，而ARPKD由6号染色体上PKHD1基因突变引起。

多囊肾的症状

多囊肾分为：发生期、成长期、肿大期、破溃期和尿毒症期五个时期，各个时期不同表现如下：

• 发生期：出生时携带，但成年之前一般不容易检查出来
• 成长期：囊肿会较为快速的长大
• 肿大期：临床表现血尿、蛋白尿、高血压
• 破溃期：即囊破烂，极易引起败血症，和肾功能急性恶化
• 尿毒症期

现阶段的研究结论是肾小管上皮细胞肌性调控的紊乱是多囊肾病的重要发病环节。很多早期的病人没有明显症状，典型症状是肉眼血尿、肾区疼痛、肾结石、高血压、肾功能下降，少数伴有多囊肝的病人有肝脏的症状。

多囊肾的遗传模式

常染色体显性的遗传规律及子代患病概率：

A为致病性的突变基因，a为正常基因，携带AA和Aa均会患病，与性别无关。

父母（AA+aa）=儿女（Aa），100%患病；

父母（Aa+aa）=儿女（Aa+aa），50%患病、50%正常；

常染色体隐性的遗传规律及子代患病概率：

A为致病性的突变基因，a为正常基因，携带AA会患病，与性别无关。

父母（Aa+Aa）=儿女（AA+Aa+aa）,25%患病、50%携带但正常、25%完全正常；

如根据致病的基因分类，则分为：

• PKD1，位于16号染色体短臂13.3区域，导致常染色体显性多囊肾1型；
• PKD2，位于4号染色体长臂22.1区域，导致常染色体显性多囊肾2型；
• PKHD1，位于6号染色体短臂12.3-12.2区域，导致常染色体隐性多囊肾。

泰国嗣道医院的医生告诉我们，很多有家族病史的病人对多囊肾病有恐惧心理，通常会对未来失去希望。恐惧一方面来自自身寿命有限，一方面来自于对子女的愧疚。

多囊肾的诊断和干预

经羊水穿刺或脐血穿刺后座遗传学检测可以查出胎儿是否携带致病基因，但这种方法的后果往往意味着引产。

为了避免引产，泰国嗣道医院的医生建议做三代试管婴儿技术，即胚胎植入前遗传学诊断（PGD）。由于多囊肾是一种单基因遗传病，依托泰国的三代试管婴儿技术是可以避免遗传给下一代的。关于植入前遗传学诊断(PGD)，是目前一种相对比较可靠的生育后代方法中的一个环节，但是目前进展比较缓慢。它的核心内容就是从体外受精后长成的卵裂球或胚囊上取出细胞检测其DNA，从而找到健康的胚胎进行移植，得到健康的下一代。所以这个PGD的成功，一个重要的前提就是确定造成疾病原因，即突变基因或位点或片段。当然即使找到了一个健康的胚胎进行移植，也是需要做定期检查的，如产前和新生儿基因检测，直到确定出生的新生儿基因检测结果没有问题才可以放心。

第三代试管婴儿技术也被称为胚胎植入前遗传学诊断（PGD）。该技术与第一代第二代技术相似，也是通过体外授精获得胚胎。但区别是，当受精卵发育到第五天形成囊胚的时候，会由人工取出囊胚的1~2个细胞，应用分子学技术或荧光原位杂交方法测定DNA片段或特定染色体，确认该囊胚是否有遗传病，将诊断无遗传病的囊胚移植入子宫，从而保证妊娠囊胚的正常，防止遗传病患儿的出生。

常显多囊肾（ADPKD）有明确的遗传史;如果没有家族史，可以推测为新发基因突变导致的多囊肾或常隐多囊肾（ARPKD），需要通过临床检验和基因检测做进一步确诊。无论是常隐还是常显多囊肾，可以通过PGD筛选正常的胚胎植入子宫，从而阻断带有遗传缺陷的婴儿出生。顺便提一句，如果要去泰国嗣道医院做三代试管婴儿，患者或携带者家庭须提供夫妻双方的临床诊断报告、基因检测报告、家族中同类患者的临床诊断报告和基因检测报告等。

常见问题：

1、夫妇双方均无多囊肾且无家族史，生多囊肾孩子风险多少？

夫妇双方生育ARPKD的风险1/40000-1/20000，生育ADPKD的风险0.1%-0.5%。

2、夫妇双方均无多囊肾，孕期产检发现胎儿多囊肾怎么办？

先对胎儿进行评估，是否选择引产，如确定引产，对引产的胎儿进行基因检测，明确胎儿基因突变后，对夫妇双方进行确认，是否夫妇双方遗传或胎儿自发突变；如果是胎儿自发突变，可再次自然妊娠，妊娠后密切产检；如为夫妇双方遗传，可选择三代试管婴儿。

3、夫妇双方均无多囊肾，但有多囊肾的亲属，怎么办？

需要先对亲属进行基因检测，明确致病基因后，推测夫妇双方是否有遗传可能，有遗传可能的话，进行基因检测，根据检测结果来预测风险和选择生育方式。

总之，对于像多囊肾这类单基因遗传病家庭来说，要想生育健康下一代，胚胎植入前遗传学诊断（PGD）是目前最先进最有效的方法。