您的位置: 首页  试管婴儿流程  胚胎移植

在非多囊卵巢患者中,IVF冷冻胚胎的活产率更高么

时间: 2019-09-02 17:24:26 作者:海外文献整理

国际一项研究关于“非多囊卵巢患者中的IVF冷冻胚胎活产率",内容如下:

概述

在接受体外受精(IVF)的女性中,冷冻胚胎的移植已被证明比那些患有多囊卵巢综合征的不孕症的女性移植新鲜胚胎的活产率更高。目前尚不清楚冷冻胚胎移植是否对与多囊卵巢综合征无关的不孕女性产生类似的益处。

方法

随机选取了782名没有多囊卵巢综合征的不孕女性,她们在第3天接受了冷冻胚胎或新鲜胚胎的体外受精植入。冻胚组所有胚胎均低温保存,移植当天最多解冻并植入2个胚胎。新鲜胚胎组在刺激周期内最多可移植两个新鲜胚胎。主要结果是看在第一次胚胎移植后是否怀孕。

结果

在第一个完整IVF周期结束后,冷冻胚胎组391名女性中有142名(36.3%)发生妊娠,新鲜胚胎组391名女性中有135名(34.5%)发生妊娠(冷冻胚胎组的风险比为1.05)。首次移植后的活产率分别为33.8%和31.5%(风险比为1.07)。

结论

在接受试管受精(IVF)的无多囊卵巢综合征不孕女性中,冷冻胚胎的移植并不比新鲜胚胎的移植导致明显更高的持续妊娠或活产率。

概论

自1978年成功引进以来,体外受精(IVF)传统上是通过移植新鲜胚胎进行的。在体外受精的最初几十年里,卵巢过度刺激的使用使得多个胚胎的发育和移植成为可能。随着IVF技术的进步,多胎妊娠的数量增加,这导致移植的胚胎数量逐渐减少。胚胎冷冻是为了在新鲜循环不成功的情况下允许随后的移植。小型随机试验的结果表明,将所有胚胎冷冻在一个新的体外受精周期中,然后在随后的周期中解冻冷冻移植(冷冻胚胎移植),可能会提高怀孕率。此外,有研究表明,冷冻胚胎移植后怀孕与更少的并发症(例如,更低的产前出血率)和更好的新生儿结局相关,包括更高的出生体重和更低的产儿死亡风险。随着许多国家冷冻胚胎周期的增加,冷冻胚胎移植已经变得越来越普遍。

在最近的一项多中心随机试验中,接受冷冻胚胎的不孕多囊卵巢综合征女性的活产率明显高于接受新鲜胚胎的女性(49%对42%)。然而,冷冻胚胎移植是否会改善没有多囊卵巢综合征的不孕女性的预后仍然存在疑问。于是进行了一项随机试验,比较了冷冻胚胎移植和新鲜胚胎移植在接受体外受精的无多囊卵巢综合征不孕女性中的有效性。

方法

在越南胡志明市的医院进行了一项单中心、随机、对照的试验,该医院每年进行大约6000次试管婴儿周期。该研究由医院伦理委员会批准,并根据良好的临床实践进行,包括由一个独立的数据和安全监测委员会进行监督。所有患者均提供书面知情同意书。

研究人群

如果女性不能生育,计划接受试管受精,并且以前经历过不超过一次的试管受精周期,她们就有资格接受本次的试管受精实验。如果他们有多囊卵巢综合征病史,或超声检查可见多囊卵巢,则被排除在外。在卵巢刺激开始时,向所有女性及其伴侣提供口头和书面研究信息。

体外受精

所有的女性都按照使用促卵泡激素和促性腺激素释放激素拮抗剂的方案,接受控制性卵巢过度刺激。重组卵泡刺激素的剂量范围从每天150到300国际单位,取决于女性的年龄,激素水平,和对卵泡刺激素的反应。通过超声检查卵泡发育,同时检测雌二醇和孕酮水平。当至少卵泡的平均直径是17毫米。

授精是通过卵母细胞取出后3-4小时的卵浆内精子注射进行的。授精16~18小时后进行授精检查。

研究过程

在取卵后的第3天(胚胎移植日),治疗临床医生对女性进行筛选。如果女性能在第3天进行胚胎移植,第3天至少有1个胚胎,并经女方同意同意最多移植2个胚胎。在卵母细胞取出后第3天,符合纳入标准的女性被邀请参与此项研究。通过使用计算机生成的随机列表,按照1:1的比例随机分配女性接受新鲜胚胎或冷冻胚胎。

干预措施

冷冻胚胎组所有胚胎均采用低温玻璃化技术进行冷冻保存,每个冷冻顶部最多保存2个胚胎。在接下来的周期中,从月经周期的第2天或第3天开始,口服戊酸雌二醇,每日8毫克,用来增高子宫内膜厚度。从第6天开始监测子宫内膜厚度,当子宫内膜厚度达到或超过8mm时,开始补充每日800 mg剂量的孕酮。胚胎移植当天,即孕酮开始后3天,最多解冻2个胚胎。解冻两小时后,存活的胚胎在超声引导下转移到子宫内。当女性安排了两个以上的胚胎被冷冻时,如果需要,这个过程会在随后的周期中重复。

新鲜胚胎组在当天最多有2个胚胎在超声引导下植入子宫。任何剩余的胚胎,都被冷冻,如果需要,以便在以后的周期中再使用。

后续

黄体期要求每日口服雌二醇8mg,冷冻胚胎组胚胎移植前3天开始,孕酮800mg;新鲜胚胎组胚胎提取当天开始,孕酮800mg。这两种药物方案都持续到妊娠测试完成。胚胎移植后2周测定人绒毛膜促性腺激素(hCG)水平)。如果妊娠试验呈阳性(hCG, >5mIU/ml),黄体期支持持续至妊娠7周,妊娠第7周和第12周行骨盆超声检查。在妊娠期和新生儿期的剩余时间内,在常规临床实践的基础上对这些女性进行随访和治疗。

结果

最初的结果是在第一次胚胎移植后怀孕。持续妊娠被定义为妊娠12周后心率可检测的妊娠。次要结果包括植入率、临床妊娠率、异位妊娠率、流产率、活产率、多胎妊娠率、消失双胎妊娠率和卵巢过度刺激综合征。对于持续超过24周的妊娠,记录了以下并发症:妊娠高血压、先兆子痫和HELLP综合征(溶血、肝酶升高和血小板计数低);产前出血;妊娠期糖尿病;早产,产期死亡,和先天畸形诊断。随访的总时间为12个月,包括对正在进行的怀孕的事后分析。研究数据通过问卷调查、患者访谈、实验室检测和医疗记录等方式获得。

统计分析

在研究开始之前,医院移植两个新鲜胚胎后的妊娠率为30%。为了检测正在进行的怀孕组中最小差异,确定样本量为780名女性(每组390名),最终误差保持在0.05左右。

分析是在治疗的基础上进行的,由一个独立的统计学家拥有权限访问所有数据。通过比较第一次胚胎移植后的结果来评估主要和次要结果。通过计算相对风险和95%置信区间,计算二元变量的收益率,并进行比较。使用Fish精确检验来评估非连续变量组间的差异,并使用st检验来评估连续变量组间的差异。

研究人员测定了两组孕妇在12个月时的妊娠率,并用风险比来描述其差异。为了估计12个月随访期间的累积持续妊娠率,还比较了12个月内首次怀孕的所有次要结果。所有分析均使用R统计软件包3.3.1版进行。双侧P值小于0.05为差异有统计学意义。

2015年6月至2016年4月,共有3056名女性接受了筛查,其中949名符合条件。在这些女性中,152人明确选择冷冻胚胎,以推迟移植时间。782名知情同意的女性随机分为冷冻胚胎组和新鲜胚胎组,每组391例。在卵母细胞成熟的当天,总体研究人群和选择选择性胚胎冷冻的患者的雌二醇和孕酮水平没有显著差异。

随机化后,冷冻胚胎组有9例后来选择新鲜胚胎移植,新鲜胚胎组有10例后来选择冷冻胚胎移植。

冷冻胚胎组冷冻胚胎数高于新鲜胚胎组(5.1±2.7 vs. 3.8±2.8,P<0.001),因为大多数周期内有2个新鲜胚胎植入。在随机化12个月后,冷冻胚胎组进行了582例移植;391名女性进行了一次植入,157名女性进行了两次植入,31名女性进行了三次植入,3名女性进行了四次植入。共有23对夫妇开始了第二次周期,其中2对开始了第三次。鲜胚组新鲜植入391例,冷冻植入224例;391名女性进行了一次植入,172名女性进行了两次植入,45名女性进行了三次植入,7名女性进行了四次植入。共有25对夫妇开始了第二个周期,其中3对开始了第三个周期。研究中所有女性的随访数据都是完整的。

在391名女性中,冷冻胚胎组142名(36.3%)和新鲜胚胎组135名(34.5%)发生了第一个完整周期后的妊娠率,两组间的差异为1.8个百分点(95%置信区间[CI],-5.2至8.7;风险比,1.05;95%CI, 0.87-1.27;P=0.65)

第一次胚胎移植后,植入率、临床妊娠,出生和生活之间没有显著差异。活产发生在胚胎植入组的132名女性(33.8%)和123名女性(31.5%)。频率没有显著差异的异位妊娠,包括流产,多次妊娠、卵巢过度刺激综合征或妊娠并发症。两组都没有双胞胎消失的报告。

12个月的结果

在12个月后的结果分析中,冷冻胚胎组的中位妊娠时间为3.6个月,新鲜胚胎组的中位妊娠时间为2.2个月(绝对差异为1.4个月)。随机化后1年累计持续妊娠率冷冻胚胎组为54.2%,新鲜胚胎组为53.5%(危险比0.88)。

在完成12个月随访的女性中,冷冻胚胎组的12个月累积活产率为48.8%,新鲜胚胎组为47.3%(风险比1.03)。

讨论

在对没有多囊卵巢综合征的不孕女性进行体外受精的研究中,冷冻胚胎移植的受孕率没有明显高于新鲜胚胎移植的受孕率。此外,在第一个周期后、12个月或12个月的持续妊娠率中,各组间的活产率没有显著差异。

限制结果的普遍性的因素值得注意。该试验是在亚洲的一个生殖中心内进行的,按照一些国家的标准,目前的怀孕率有点低。此外,结果是专门针对低温技术的方法使用。尽管冷冻胚胎的方法越来越受欢迎,但世界各地的诊所都在使用慢冷冻技术,这种选择可能会影响冷冻胚胎移植和新鲜胚胎移植的结果。研究包括两个胚胎的移植和普遍的胞浆内精子注射(ICSI)。因此,胞浆内精子注射对活产率和其他生殖结果的影响是不确定的。最后,虽然临床医生和胚胎学家不知道研究小组的任务,但实际情况是病人知道他们接受了哪种治疗。

在之前的两项规模较小的比较冷冻胚胎和新鲜胚胎移植的随机试验中,尽管没有发现多囊卵巢综合征的存在,但冷冻胚胎移植后的临床病例和正在进行的妊娠率比新鲜胚胎移植后高15%至30%;在11项观察性研究的分析中也发现了类似的结果。相比之下,试验并没有显示出组间怀孕率的显著差异。

由于在怀孕中期妊娠率较低。冷冻胚胎组卵巢过度刺激综合征的发生率也较低。患有多囊卵巢综合征的女性比没有多囊卵巢综合征的女性患卵巢过度刺激综合征和妊娠并发症的风险更高,因此更有可能从冷冻胚胎策略中获益。然而,发现并不一定与报道的多囊卵巢综合征女性的结果不一致,因为在试验中,与冷冻胚胎移植相关的活产风险比与报告中的活产风险比重叠。

在研究中,唯一显著的组间产期结果差异是单胎出生体重(新鲜胚胎组较低)和胎龄偏小的婴儿比例(新鲜胚胎组较高)。值得注意的是,平均出生体重总体在正常范围内。发现冷冻胚胎组的单胎出生体重明显高于新鲜胚胎组(组间差异162g)。

与先前涉及多囊卵巢综合征女性的试验相比,没有发现冷冻胚胎组卵巢过度刺激的发生率明显低于新鲜胚胎组。在试验中,这种并发症的发生率非常低。高危女性的卵巢过度刺激综合征并不包括在试验中,由于常规管理促性腺激素释放激素激动剂引发卵母细胞成熟引起过度刺激的风险降到最低;使用促性腺激素释放激素激动剂是试验的排除标准。所有三个死产都发生在新鲜胚胎组,但死产事件的数量仍然很少。

虽然研究的大多数结果在两组之间没有显著差异,但新鲜胚胎组受孕的中位时间缩短了1.4个月,但这一差异很小。

综上所述,认为,在接受体外受精的无多囊卵巢综合征的女性中,冷冻胚胎移植和新鲜胚胎移植的妊娠率和活产率没有显著差异。

声明:本栏目的内容,包括医学意见和任何其他健康相关信息,仅供参考,不视为特定诊断;如果您对自己的健康或他人的健康有任何疑问,请及时到医院就诊或寻求医生的直接建议。