什么是沃纳综合征

沃纳综合征(Werner syndrome, WS)又叫早衰症（premature aging syndrome），是一种与过早衰老和各种老年性疾病风险增加为主要特征的常染色体隐性遗传疾病。WS患者的症状通常出现在青少年时期后期，多在20-30岁左右发病，较为常见的特征是面部皱纹、白头发和脱发的现象增多，此外，还有可能出现白内障、糖尿病、骨质疏松、高血压、心脏病（动脉粥样硬化）和癌症等老年人常见的疾病。

WS患者在少儿期可以和正常人一样成长发育，直到青春期。青春期之后，一旦发育停止，机体开始迅速老化、机体萎缩、声音沙哑，并出现各种高龄老人才会有的疾病，由于异常的脂肪沉积，许多WS患者的胳膊和腿都很瘦，躯干却很粗。而且WS患者的寿命普遍较低，而其中心脏病和癌症引起的并发症是WS患者最常见的死因，一般治疗以个人症状为基础，重点是预防心脏病和癌症的发生，但通常很难活过40岁。

流行病学

据统计，全球每20万人中就有1人患有WS综合征，在东亚地区更为常见，平均每3万人中就有1人患有此病。

沃纳综合征临床症状

WS患者在出生时和儿童期都是正常的，但到了青春期却没有出现身高的增长。WS发病年龄一般在20~30岁，主要症状为白内障、白发、头发变稀容易脱离、身材矮小、皮肤变脆(老年斑和皮下萎缩)等。多数患者还会患有各种老年疾病，包括骨质疏松、糖尿病、肿瘤和动脉粥样硬化。而且WS患者患上恶性肿瘤概率很高，尤其是黑色素瘤、白血病。不少患者最后往往死于恶性肿瘤引起的并发症或动脉粥样硬化引起的心肌梗死。常见症状如下：

• 白内障
• 声音沙哑
• 与衰老相关的皮肤变化(如皱纹、干燥、变色、瘀痕)
• 头发早白或稀疏
• 糖尿病
• 生育能力低下（男性少精或无精，女性提早绝经）
• 骨质疏松症引起的骨头脆化
• 癌症
• 动脉粥样硬化及相关心脏疾病

在20岁之前，大多数WS患者会出现头发变白，在大约25岁时，患者可能会经历脱发以及眉毛的脱落。根据医学文献报道，WS患者的脱发可能是继发于女性卵巢功能受损或男性睾丸功能受损(性腺功能减退)，这是一种与生长缺陷和性发育相关的内分泌疾病。因此，WS男性患者通常有异常小的阴茎和睾丸，而女性可能无法发展出第二性征(如无阴毛的外阴道、乳房无发育、无月经)，而且大多数患者可能无法生育。

除了过早白发和脱发，WS患者还会受到其他进行性退行性病变的影响，包括皮下脂肪层(皮下脂肪组织)的逐渐减少、手部腿部和脚部的肌肉严重萎缩、过度的骨密度损失(骨质疏松症)，在软组织(如韧带、肌腱)特别是肘部膝盖和脚踝处，也存在钙盐的异常积累（骨质钙化）。此外，由于声带的进行性萎缩，大多数患者会出现不正常的高音，声音可能会很尖或异常沙哑。

WS患者的典型特征还包括老年性的白内障，这种情况是由于眼睛的晶状体失去了透明度。大约70%的WS患者在最初诊断时已是严重的非胰岛素依赖型糖尿病患者（II型糖尿病），这种类型的糖尿病通常发生在50到60岁身上，然而WS患者通常在30岁前就会出现这类疾病。此外，由于细胞内液体含量严重减少，这种类型的糖尿病患者可能容易发生糖尿病昏迷(高渗性非酮症昏迷)。

此外，WS患者的病症中，最严重的是动脉壁增厚和弹性丧失(动脉硬化)，这会进一步引起心脏主动脉瓣狭窄、心绞痛、心衰、心肌梗死等症状。而WS患者也极易患肿瘤，最常见的是皮肤癌、甲状腺癌、黑色素瘤等，也有一些患者会得脑膜瘤、骨癌、白血病等。由于此类恶性疾病的存在，多数WS患者很难活过40岁。

沃纳综合征病因

大约90%的WS患者都发生了WRN基因突变，也有部分WS患者可能是由于其他基因（如LMNA基因）突变引起的。

多数WS是由位于8p11-12号染色体上的WRN基因突变引起的，WRN基因是编码人体五种解旋酶中的一种。WRN基因的突变或缺失都会导致解旋酶基因组的不稳定，而这种解旋酶的作用是参与修复DNA损伤和维持DNA结构，也被称为端粒酶。

一旦WRN基因出现变异/缺失，其编码出的解旋酶只会变为一种异常短的、无功能的蛋白质。这种蛋白质通常不会被运输到细胞核也不会与核内的DNA产生相互作用，这会导致细胞在自然衰亡前无法更有效的进行分裂，造成细胞分裂的延迟甚至停滞，从而导致生长延缓。此外，这种无功能的蛋白也会使得受损的DNA无法得到有效修复，这些无法修复的受损DNA在细胞内不断累加，会最终诱发癌变。

科研人员在研究人类衰老奥秘的过程中发现，端粒（一种染色体末端的物质）的缩短速度越快，细胞衰亡的速度也越快。解旋酶（端粒酶）则是起到修复端粒、提供脱氧核糖核酸和染色体分离的作用。而在WS患者中，患者通常看起来比实际年龄大得多，科研人员通过计算预估这些患者的衰老过程比正常人起码快两倍，目前科研人员只知道WRN基因可能是一个“计数基因”，用于调节人类细胞分裂和繁殖的总次数，但仍然不清楚WRN基因如何导致人体衰老的完整机制。

沃纳综合征遗传模式

WS是一种常染色体隐性遗传疾病，当父母双方都携带有异常的WRN基因时，其后代就有25%的几率致病，有50%的几率成为携带患者，25%的几率则完全正常。

沃纳综合征管理和治疗

WS无法治愈，更多的只能缓解症状，比如白内障可以通过眼科手术解决、皮肤问题、糖尿病、肿瘤和心血管疾病也可以找对应的专科医生按照疾病指南的标准予以治疗，但预后效果不佳。而WS患者的寿命通常比常人要短，其寿命往往取决于其疾病的严重程度，因此通常都建议患者定期做各项筛查进行提早预防。当然，对于有WS家族史的家庭来说，遗传咨询才是最重要的，对于想要怀孕的家庭来说，可以考虑泰国试管婴儿技术（PGD）。

沃纳综合征遗传咨询

遗传咨询是向个人和家庭提供关于遗传疾病的性质，遗传和影响的信息，以帮助他们做出明智的医疗和生育决定的步骤，一般需要遗传学家调查家族史及遗传病史情况后，进行遗传风险评估。由于WS患者以常染色体显性方式遗传为主，因此父母有WRN基因异常，其后代就有可能得WS，一般推荐使用泰国三代试管婴儿技术（PGD）进行干预。

PGD又叫胚胎植入前筛查，现在也有叫植入前基因检测(PGT-M)，是一种检查胚胎基因或染色体异常的基因技术，经过测试的胚胎如果没有WRN基因异常，将放回子宫继续发育。从临床上看，胚胎通常是在出生后2-6天植入子宫的(即新鲜胚胎移植)，但现在，更常见的是冷冻胚胎，以便让女性有更多的时间调理身体，方便后续植入。

这一技术和常规的试管婴儿技术（IVF）非常类似，所不同的是，PGD会对植入前的胚胎做进一步的基因检测，从中排除掉有染色体异常或遗传病的胚胎，从而保证植入子宫体内的胚胎不会患有沃纳综合征（WS）。

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