什么是尼曼-皮克病?

尼曼-皮克病（Niemann-Pick disease）是一种遗传代谢病，由于机体无法代谢胆固醇和脂类物质，脂类物质聚集在溶酶体中。它属于50多种被称为溶酶体储存疾病的总称。

溶酶体是细胞内膜结合的小室，其中含有酶，可将蛋白质、碳水化合物和脂肪等大分子分解成它们的小部件成分（相当于拆解工作室）。如果某种酶的功能异常，身体就无法代谢细胞内的胆固醇和其他脂类物质;这导致它们会在身体的各种组织中积累，包括脑组织。从而细胞发生故障并死亡，导致脑部器官损伤。

尼曼-皮克病可能受到影响的脏器是大脑、肝脏、脾脏、骨髓，在严重情况下，也包含肺。这种疾病可以发生在任何年龄，但主要影响儿童。目前还没有治愈这种疾病的方法，有时甚至会致命。因此，治疗的重点是帮助人们改善他们的症状。

尼曼-皮克病有哪些类型?

尼曼-皮克病目前分为两类。较老的分类有A、B、C和D类。

• 尼曼-皮克症，SMPD1基因相关，包括A型和B型。尼曼-皮克症A型和B型的特点是缺乏一种称为酸性鞘磷脂酶(ASM)的酶。这种酶是分解鞘磷脂所必需的，而鞘磷脂是脂肪代谢的产物。ASM的缺乏导致了鞘磷脂或胆固醇在体内的聚集。
• 尼曼-皮克病，C型，包括C1型和C2型。D型与尼曼-皮克病C1型基因相同。因此，类型C 尼曼-皮克病合并了来自旧分类的类型D。是由胆固醇和糖脂转运机制缺陷引起的。

尼曼-皮克病的人口统计

• 尼曼-皮克病A型和B型影响德系犹太人(东欧和中欧)后裔。
• 尼曼-皮克病的发病率(即A型和B型)估计为25万分之一。
• 尼曼-皮克病B型主要见于北非的马格里布地区(突尼斯、摩洛哥和阿尔及利亚)。
• C型疾病在新斯科舍省的法裔阿卡迪亚人(发病率约为15万分之一)和新墨西哥州南部和科罗拉多州的西班牙裔美国人中更常见。

尼曼-皮克病的病因是什么?

尼曼-皮克病A型和B型是由于SMPD1基因突变而产生的。它是一种遗传性疾病，以常染色体隐性遗传方式遗传。细胞需要这个基因来产生一种叫做酸性鞘磷脂酶(ASM)的酶。这种基因突变导致酶的缺乏。因此，一种叫做鞘磷脂的脂肪物质不能正常代谢，并在细胞体内积累。这最终导致细胞死亡和主要器官系统的故障。

已知尼曼-皮克病的C型患者在NPC2基因上有特定的突变。这些突变破坏了身体的胆固醇和糖脂转运机制，导致在体内的异常积累。

尼曼-皮克病的遗传模式是什么?

尼曼-皮克病是一种以常染色体隐性遗传方式遗传的疾病，即必须存在两个异常基因的配子才能使疾病发生。患有常染色体隐性遗传病的孩子的父母虽然携带一份已改变基因的配子，但在大多数情况下，他们在临床上并没有这种疾病。如果父母都是携带者，那么每一次怀孕都会有25%的几率感染。

常染色体隐性遗传

尼曼-皮克病的症状有哪些?

A型的症状

• 腹部肿胀（在3-6个月内）
• 眼睛里有樱桃红的斑点
• 喂养困难
• 食欲不振
• 早期运动能力的丧失

B型的症状

B型疾病几乎不涉及大脑和神经系统。症状通常较轻，发生在儿童中晚期或青少年时期。腹胀和反复呼吸道感染是最常见的。

C型症状

C型糖尿病通常影响学龄儿童。症状包括:

• 肢体运动困难(又称为肌张力障碍)
• 脾脏肿大
• 肝脏肿大
• 出生时或出生后不久出现黄疸
• 学习困难及智力障碍(痴呆症)
• 癫痫
• 昏厥
• 步态不稳、笨拙、行走障碍(共济失调)

尼曼-皮克病该如何诊断?

血液或骨髓样本可用于测量酸性鞘磷脂酶的数量(ASM)，白细胞数用来鉴别诊断患有疾病类型是A还是B型。然而这些测试在识别疾病的携带者并不有用。因此，需要进行DNA测试。

C型可以通过皮肤活检来诊断，皮肤活检的目的是检测细胞如何移动和储存胆固醇。在新生儿期，基于血液的生物标志物检测(氧甾醇、溶酶磷脂、胆汁酸代谢物)和NPC1/NPC2的分子基因测序是目前的最佳选择。结合生物标志物和基因测序诊断，提高了该病的检出率(敏感性)和准确性(特异性)。

其他测试包括:

• 骨髓抽样：技术人员将取骨内软组织的样本。虽然不是一个非常常用的方法，在骨髓中可以检测到胆固醇储存异常的巨噬细胞或泡沫细胞。
• 眼睛的裂隙灯检查
• 肝脏活检
• 绒毛膜绒毛取样或羊膜穿刺术等技术

尼曼-皮克病的并发症有哪些?

• 失明
• 感染
• 脑损伤伴智力发育迟缓和身体机能发育迟缓
• 耳聋
• 死亡

尼曼-皮克病的治疗方案有哪些?

目前任何一种类型的尼曼-皮克病都不能完全治愈。治疗是极其有限的，只能依靠支持性缓解。A型目前没有有效的治疗方法。目前正在研究B型的酶替代疗法、骨髓移植和基因疗法。像米格司他这样的新药已经开始出现在C型疾病的治疗中（米格司他抑制葡萄糖神经酰胺合成酶，这是一种参与糖磷脂合成的酶，在尼曼匹克病中积累过多）

虽然尼曼-皮克病还没有完全治愈，但目前正在研究阻止疾病进展的新疗法。受感染的儿童往往死于感染或中枢神经系统的渐进性功能障碍。

尼曼-皮克病的预后如何?

尼曼-皮克病是一种致命的疾病，最严重的是A型。

• A型疾病的儿童通常活不过2或3岁。
• B型病人可能活到成年。
• C型的预后取决于症状出现的时间：症状越早出现，预后越差。而晚发现的患者往往只能活到20岁

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