甲基丙二酸血症（MMA， Methylmalonic Acidemia）是什么?

甲基丙二酸血症也叫"有机酸病症"或"有机酸血症"。它是有机酸代谢紊乱的一种。患者的体内在分解和使用食物中的某些氨基酸和脂肪酸方面存在问题。

甲基丙二酸血症是一种罕见的遗传性疾病，是由不能正常工作的酶引起的。从我们吃的食物到转变为供身体利用的各类蛋白质，需要许多酶的参与。这些酶中的一种或几种出现问题会导致有机酸紊乱。

患有甲基丙二酸血症的人不能很好地分解蛋白质。这会导致有害物质在他们的血液和尿液中积聚。这些物质会影响健康、成长和学习。

甲基丙二酸血症是一种常染色体隐性遗传疾病，影响男性和女性。

甲基丙二酸血症的病因是什么?

为了让身体利用食物中的蛋白质，食物被分解成更小的部分，称为氨基酸。然后，特殊的酶会改变氨基酸，使身体能够利用它们。同样的道理，我们吃的食物中的脂肪会被酶分解成脂肪酸，身体可以用它来提供能量。

当其中一种酶缺失或不能正常工作时，甲基丙二酸血症就会发生。没有这种酶，某些氨基酸和脂肪酸就不能正常使用。这会导致甘氨酸、甲基丙二酸和其他有害物质在血液和尿液中积聚，并导致健康问题。

甲基丙二酸血症有许多不同的形式。一些形式的维生素B12可以注射治疗。这些类型被称为"维生素B12应答型"。维生素B12通常可以治疗两种甲基丙二酸血症，一种是钴胺A缺乏症(CblA缺乏症)，另一种是钴胺B缺乏症(CblB缺乏症)。

还有其他形式的甲基丙二酸血症不能用维生素B12治疗。这些类型被称为"维生素B12无反应型"。其中一个叫做Mut0。这是由于缺乏一种叫做甲基丙二酰辅酶a突变酶(MCM)的酶。另一种对维生素B12治疗无效的甲基丙二酸血症称为Mut -。Mut -型甲基丙二酸血症患者的MCM酶含量过低。

异亮氨酸、缬氨酸、蛋氨酸和苏氨酸是甲基丙二酸血症患者不能正常利用的四种氨基酸。这些氨基酸存在于所有含有蛋白质的食物中。大量存在于肉类、蛋类、牛奶和其他乳制品中。面粉、谷物、一些蔬菜和水果中含有少量的维生素D。

如果不治疗甲基丙二酸血症，会出现什么问题?

每个患有甲基丙二酸血症的孩子可能会有不同的影响。许多患有甲基丙二酸血症的婴儿在出生后几天就开始出现症状。另一些则在婴儿期或儿童期开始出现症状。少数甲基丙二酸血症患者可能永远不会出现症状。

甲基丙二酸血症引起的一些最初症状包括:

• 食欲不振
• 呕吐
• 极度困倦或缺乏精力
• 低肌张力(松弛的肌肉和关节)

常见的血液及尿液检查结果如下:

• 尿酮含量超标
• 血液中酸性物质含量高（称为代谢性酸中毒）
• 高血氨浓度
• 血糖和尿液中甘氨酸含量高
• 血液和尿液中甲基丙二酸和丙酸水平升高
• 其他有害物质含量高
• 低血小板
• 低白细胞
• 贫血

如果得不到治疗，患有甲基丙二酸血症的儿童可能会发展成:

• 呼吸困难
• 癫痫发作
• 中风
• 昏迷，有时会导致死亡

甲基丙二酸血症可由以下因素引发:

• 吃大量的蛋白质
• 疾病或感染
• 长时间不吃东西

当然，甲基丙二酸血症患儿也可能是在生理方面健康的。然而，却会有其他方面的问题，包括:

• 学习障碍或智力障碍
• 走路和运动技能迟缓
• 异常不自主运动(肌张力障碍)
• 僵硬的肌肉张力（痉挛）
• 身材矮小，生长不良
• 皮疹和感染
• 骨质疏松症
• 肝脏肿大
• 肾脏疾病
• 由于眼部神经问题导致视力下降

如果不治疗，大脑和神经就会受损。这可能导致智力障碍和无意识运动的问题。死亡常见于未经治疗的婴儿和儿童。少数甲基丙二酸血症患者可能从未出现任何症状。

甲基丙二酸血症的治疗方法是什么?

主治医生需要与一位熟悉甲基丙二酸血症的营养师合作来共同推出治疗和管理方案。

通过治疗，可以降低发生智力障碍和其他严重疾病的几率。患有维生素B12反应型甲基丙二酸血症的儿童服用维生素B12。此外，大多数儿童需要低蛋白饮食。

以下是对甲基丙二酸血症患儿经常推荐的治疗方法:

1. 药物治疗

"维生素B12反应性"甲基丙二酸血症的主要治疗方法是以羟钴胺(OH-cbl)或氰钴胺(CN-cbl)的形式注射维生素B12。注射维生素B12可以预防这种甲基丙二酸血症患儿的症状。

超过90%的CblA缺乏儿童对维生素B12注射有反应。大约40%的CblB缺乏症儿童通过这种治疗得到了帮助。

患有甲基丙二酸血症的儿童可以服用左旋肉碱。这是一种安全自然的物质，可以帮助身体产生能量。它还有助于清除有害废物。除非医生另有建议，否则只能使用医生开的左旋肉碱。

口服抗生素可以帮助降低肠道中甲基丙二酸的含量。

在代甲基丙二酸血症症状严重期间，通过静脉注射碳酸氢盐等药物来帮助降低血液中的酸性水平。静脉注射葡萄糖是为了防止体内储存的蛋白质和脂肪的分解。

2.饮食方案

低蛋白饮食

通常推荐含有低剂量氨基酸亮氨酸、缬氨酸、蛋氨酸和苏氨酸的食物计划，并限制蛋白质的摄入量。饮食中的大多数食物都是碳水化合物(面包、谷类、意大利面、水果、蔬菜等)。碳水化合物给身体提供了许多可以作为能量的糖。高碳水化合物、低蛋白质和脂肪的饮食可以帮助预防代谢危机。

可能需要避免或限制的高蛋白食物包括:

• 牛奶及奶类制品
• 肉类和家禽
• 鱼
• 鸡蛋
• 干豆和豆类
• 坚果和花生酱

许多蔬菜和水果只含有少量的蛋白质，可以在仔细测量的情况下食用。不要从饮食中去除所有的蛋白质。

营养师可以制定一个包含适量蛋白质、营养和能量的食物计划来保持孩子的健康。

医药配方及食品

除了低蛋白饮食，可能会得到一个特殊的医疗配方。这个配方包含正常的蛋白质和营养的数量，足够满足孩子需要。营养师会告诉你哪种配方是最好的，以及用多少。

还有一些食品，如特殊的低蛋白面粉、意大利面和大米，是专为患有甲基丙二酸血症的人制作的。

3.避免长时间不吃东西

患有甲基丙二酸血症的婴幼儿需要经常进食，以预防甲基丙二酸血症。医生会告诉孩子需要多久吃一次饭。一般来说，建议婴儿每四到六个小时吃一次饭。有些婴儿甚至需要更频繁地进食。婴儿在夜间进食是很重要的。如果它们不是自己醒来的，它们可能需要被叫醒才能吃东西。

4.定期检查血液和尿液

• 跟踪尿酮含量：定期尿检来检查酮的高低。酮是身体脂肪被分解为能量时形成的物质。这种情况发生在长时间不进食、生病和剧烈运动期间。尿液中过多的酮类物质可能预示着甲基丙二酸血症的开始。
• 血液测试：孩子将定期进行血液测试，以测量氨基酸的水平。孩子的饮食和药物可能需要根据这些测试的结果进行调整。

5.一开始就打电话给医生寻求帮助

对于甲基丙二酸血症患儿，即使是轻微的疾病也可能导致甲基丙二酸血症。为了预防严重的健康问题，当孩子有下列任何一种情况时，立即打电话给医生:

• 食欲不振
• 呕吐
• 腹泻
• 感染或疾病
• 发烧

生病时，孩子需要额外的液体和碳水化合物，以防止甲基丙二酸血症加重。在生病期间，应该限制蛋白质，给孩子吃含淀粉的食物和液体。患有甲基丙二酸血症的儿童在患病期间可能需要在医院接受治疗，以避免更严重的健康问题。

6.器官移植

一些患有甲基丙二酸血症的儿童接受肝脏或肾脏移植。这可能会减轻一些症状。然而，移植手术有严重的风险，可能适合也可能不适合孩子。

甲基丙二酸血症治疗后会发生什么?

接受及时和持续治疗的婴儿和儿童能够健康正常的生长发育。一般来说，越早开始治疗，效果越好。

只要继续治疗，对维生素B12治疗有反应的儿童往往会做得很好。直到出现症状后才接受治疗的儿童可能会有持久的健康和学习障碍。

即使接受治疗，一些儿童也会发展为终身的学习障碍或智力障碍。此外，尽管接受了治疗，一些儿童还是出现了癫痫、运动障碍和肾衰竭。

是什么原因导致酶缺失或不能正常工作?

基因决定了身体产生各种酶。甲基丙二酸血症患者有一些不能正常工作的基因。由于这些基因的变化，人体所需的某种酶不能正常工作，或者根本无法合成。

甲基丙二酸血症是如何遗传的?

甲基丙二酸血症是一种常染色体隐性遗传。

甲基丙二酸血症患儿的父母很少有这种疾病。相反，父母都是携带者。携带者没有甲基丙二酸血症，因为他们的体内的另一个染色体正常。

如果父母双方都是携带者，那么孩子在每次怀孕期间都有25%的机会患上甲基丙二酸血症。孩子有50%的机会成为携带者，就像父母一样。此外，孩子有25%的机会可能会完全正常。

常染色体隐性遗传

有甲基丙二酸血症患儿的家庭可寻求遗传咨询师的帮助。他们可以回答你关于甲基丙二酸血症是如何遗传的，未来怀孕时的选择，以及如何测试的问题。

基因测试可用吗?

基因检测可用于甲基丙二酸血症。基因测试，也称为DNA测试，寻找引起甲基丙二酸血症的病因。如果对DNA检测有任何疑问，请咨询遗传咨询师或医生。

还有哪些测试可用?

可以对血液、尿液或皮肤样本进行特殊检测，以帮助确认甲基丙二酸血症。

能在怀孕期间做检查吗?

如果在患有甲基丙二酸血症的孩子身上发现了这两种基因的变化，可以在未来怀孕期间进行DNA检测。该测试所需的样本是通过羊膜穿刺术获得的。

父母可以选择在怀孕期间进行检测，也可以等到孩子出生后再进行检测。

家族中的其他成员是否携带甲基丙二酸血症?

父母的每一个兄弟姐妹都有50%的机会成为甲基丙二酸血症携带者。然而，当父母都是甲基丙二酸血症携带者时，新生儿筛查结果不足以排除新生儿的这种情况。在这种情况下，除了新生儿筛查外，还应进行特殊的诊断检测。

有多少人患有甲基丙二酸血症?

每8万名婴儿中就有1名出生时患有甲基丙二酸血症。

甲基丙二酸血症在某一民族群体中是否更频繁发生?

甲基丙二酸血症发生在世界各地的各个民族。它并不经常发生在任何特定的种族、民族、地理区域或国家。

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