什么是范可尼贫血

范可尼贫血（Fanconi anemia,FA）是一种全身性的家族遗传疾病，通常FA患者会会出现骨髓衰竭、身体异常、器官缺陷和癌症的风险增加。骨髓的主要功能是产生新的血细胞，这些细胞包括红细胞（将氧气输送到身体组织）、抗感染的白细胞和凝固血液的血小板等。FA患者的骨髓受损，导致所有血细胞的产生数量减少，从而导致再生障碍性贫血，造成FA患者极易出现疲劳、频繁的感染、凝血障碍等。

FA患者通常也会出现明显的皮肤问题，主要表现为皮肤色素沉着，通常显示为咖啡色斑点，其他可能的症状还包括拇指或前臂骨骼畸形、肾脏缺损、心肌缺血、生殖器畸形、脑积水和小头畸形，部分患者还有患癌风险（消化道肿瘤和皮肤癌）

范可尼贫血症状

范可尼贫血患者的典型特征就是贫血，即白细胞、红细胞和血小板数量远远低于正常水平，没有足够的白细胞会导致频繁的感染，而红细胞不足则会导致疲劳，血小板不足则会引起凝血障碍。常见的FA症状如下：

• 白细胞不足引起的感染
• 红细胞不足引起的疲劳(贫血)
• 血小板数量不足引起的凝血障碍（出血症）
• 骨骼畸形（尤其是手指和前臂的骨骼畸形）
• 皮肤色素沉淀（咖啡色色斑）
• 肾脏缺损（肾脏发育畸形或缺肾）
• 小头畸形和脑积水
• 心脏结构异常（心肌缺血）
• 患癌风险增加（皮肤癌等）
• 生育困难（生殖器畸形）

FA的症状因人而异，身体异常（骨骼畸形和皮肤色素沉淀）通常在儿童时期就显露出来，贫血问题通常发生在6至8岁之间，而骨髓衰竭则是伴随终生的症状，通常在10岁左右出现。可能不同患者的发病年龄和严重程度会有不同，不少FA患者在被确诊前，往往会先确诊癌症（如皮肤癌、头颈癌等）

范可尼贫血病因

目前科研人员已经至少确定了15种基因突变可以导致范可尼贫血，并且已经将这些基因导致FA疾病发生的途径统一归结为FA通路受阻。所谓FA通路，就是指当DNA复制过程中如果出现DNA损伤，则FA通路就会被激活，激活的FA通路会运输某些的蛋白质用于受损DNA的修复。而FA通路是由多种蛋白聚合在一起的复合体（称之为FA核心复合体），其中FANCA、FANCC和FANCG基因位于X染色体上，只要三种基因有一种发生突变，都会导致复合物丧失功能并破坏整个FA通路。这一途径的中断会导致DNA损伤的累积，从而导致异常细胞死亡或异常细胞生长，而细胞的死亡会导致血细胞减少、不受控制的细胞生长可能导致癌细胞的疯狂生长。这三种基因引起的FA，称之为X连锁隐性遗传疾病，约占FA总人数90%以上。

而还有其他基因突变，诸如FANCB、BRCA2、BRIP1、ERCC4、PALB2、RAD51C、SLX4和UBE2T等基因，则属于常染色体隐性基因；而RAD51基因突变则是目前为止唯一发现的常染色体显性FA。

范可尼贫血遗传模式

范可尼贫血（FA）的遗传模式分为X连锁隐性、常染色体显性和常染色体隐性三种遗传模式。其中FANCA、FANCC和FANCG基因突变属于X连锁隐性遗传，这意味着只要父母双方有一方携带相关基因突变，其后代如果是男性则有50%几率致病，如果是女性则有50%几率携带。

而FANCB、BRCA2、BRIP1、ERCC4、PALB2、RAD51C、SLX4和UBE2T等基因突变，则属于常染色体隐性FA，这意味着只有父母双方都有相关基因异常，后代才会有25%几率致病。而RAD51基因突变是常染色体显性FA，意味着父母任意一方有致病基因，其后代50%几率遗传。

范可尼贫血治疗

由于个体差异，对于轻度贫血的FA患者（或血常规计数下降不明显），可以不予治疗，只需定期复查血常规和癌症筛查即可。目前认为激素疗法（如强的松等）可以缓解相关症状，但如果停药反而会加重相关症状。而骨髓移植手术虽然可以缓解骨髓衰竭的问题，但实际操作起来，匹配难度高，而且即便移植成功，复发癌症的风险也很高。其他相关疾病，都可以找专科医生予以治疗（比如感染科、皮肤科、血液科、整形科、骨外科、生殖科、肿瘤科等），采取多学科联合治疗效果更好。

当然，对于有FA家族史的家庭，优先考虑进行遗传咨询，以更好地了解他们的状况，尤其是打算备孕的家庭，建议考虑做泰国试管婴儿技术（PGD），以避免将该病遗传给后代。

范可尼贫血遗传咨询

遗传咨询是向个人和家庭提供关于遗传疾病的性质，遗传和影响的信息，以帮助他们做出明智的医疗和生育决定的步骤，一般需要遗传学家调查家族史及遗传病史情况后，进行遗传风险评估。由于FA患者有多种遗传方式，因此父母有相关基因异常，其后代就有可能得FA，一般推荐使用泰国三代试管婴儿技术（PGD）进行干预。

PGD又叫胚胎植入前筛查，现在也有叫植入前基因检测(PGT-M)，是一种检查胚胎基因或染色体异常的基因技术，经过测试的胚胎如果没有相关基因异常，将放回子宫继续发育。从临床上看，胚胎通常是在出生后2-6天植入子宫的(即新鲜胚胎移植)，但现在，更常见的是冷冻胚胎，以便让女性有更多的时间调理身体，方便后续植入。

这一技术和常规的试管婴儿技术（IVF）非常类似，所不同的是，PGD会对植入前的胚胎做进一步的基因检测，从中排除掉有染色体异常或遗传病的胚胎，从而保证植入子宫体内的胚胎不会患有范可尼贫血（FA）。

Fanconi anemia，范可尼贫血，DNA螺旋的一个关键基因BRIP1，其中还包括两种乳腺癌基因，BRCA1 和 BACA2。目前，最为常见的三种范可尼基因为FANCA、FANCC、FANCG。

这些基因中的任何一个遭到破坏都可能引起 DNA 修复机制改变，导致骨髓造血功能衰竭，全血细胞减少。全血细胞处于低值将损害器官、组织及系统。急性髓系白血病 (Acute Myeloid Leukemia, AML) 是该病最为常见的并发症。若范可尼贫血患者的 DNA 无法及时得到修正，其癌症风险也将增加。范可尼贫血可见于各个种族，男女的发病率相同，且多发于5-10岁的儿童。根据范可尼研究基金会（Fanconi Anemia Research Fund）官网提供的数据，在美国，新生儿患范可尼贫血的几率为 1/131,000。同时值得注意的是，由于症状通常会随着时间推移逐渐显现，一些患者可能直到中年才获得确诊。 范可尼贫血的临床特征范可尼贫血属于先天性再障性贫血，但与典型的再障性贫血患者不同的是，该病患者常伴有先天畸形的症状，其致病突变可引起以下出生缺陷：生殖器畸形体格矮小手指、手臂畸形或缺失小头畸形块状浅色皮肤听力损伤。

如何治疗目前，范可尼贫血主要有以下三种方法：输血，以使血细胞数量达到正常值；激素疗法（补充雄激素）；骨髓移植，也称为干细胞移植。因范可尼贫血造成骨髓功能异常，骨髓移植则为当下治疗该病最规范的方法。患者可从捐献者处获得正常的骨髓细胞，以此替换原有的异常细胞。医生会根据患者的年龄，骨髓情况等来确定治疗方案。而针对范可尼贫血引起的出生缺陷，如身体畸形，医生会建议患者进行手术治疗。近年来，研究者陆续识别了与范可尼贫血及 DNA 修复缺陷相关联的基因突变。因范可尼贫血与较多并发癌症相关联，持续识别相关的基因突变不仅能推动范可尼贫血的研究与治疗，也将为治疗遗传性癌症做出贡献。

范可尼贫血(Fanconi anemia）是一种罕见的常染色体隐性遗传性血液系统疾病，属于先天性再障，称为Fanconi贫血(范可尼贫血)，这类病人除有典型再障表现外，还伴有多发性的先天畸形(皮肤棕色色素沉着，骨骼畸形、性发育不全等)。其病因可能是染色体的异常。同时，还会伴有精子减少等其它特征。经常与其它疾病伴发，因此科学家一直在探索这个疾病的根本病因。

科学家们发现，在范可尼贫血病人中，因缺少DNA螺旋的一个关键基因BRIP1，因此许多与它相互作用的基因便不能发挥功能，从而引发一系列伴随疾病或症状，如BRCA1这个基因无法作用于DNA转录，因此导致它经常与肿瘤伴发。最新的揭示了范可尼贫血发病机理，以及DNA修复的关系，为治疗该疾病提供了充分的遗传学依据。

• 贫血的一般表现，出血倾向及易感染。多见皮肤色素沉着，或片状棕色斑，体格、智力可发育落后。无肝、脾、淋巴结肿大。
• 先天畸形常见骨骼畸形，如拇指缺如或畸形、第一掌骨发育不全、尺骨畸形、脚趾畸形、小头畸形等，也可有肾畸形，眼、耳、生殖器畸形，先天性心脏病等。

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