什么是CHARGE综合症

CHARGE综合征是一种影响身体许多部位的疾病，CHARGE是该疾病中常见的几种特征的缩写：coloboma，心脏缺陷，闭锁（也称为后鼻孔闭锁），生长迟缓，生殖器异常和耳朵异常。患有这种疾病的个体的畸形模式不同，并且多种健康问题在婴儿期可能危及生命，受影响的个体通常具有几个主要特征或主要和次要特征的组合。

临床表征：

此联合畸形的定义为：

• C=for coloboma and cranial nerves (眼器官先天裂开与脑神经缺损)
• H=heart defects (心脏缺损)
• A=atresia of the choanae (后鼻孔闭锁)
• R=retardation of growth and developmen (生长与发育迟缓)
• G=genital and urinary abnormalities (生殖泌尿道系统异常)
• E=ear abnormalities and/or hearing loss ( 耳朵异常或听力丧失)

Coloboma(眼器官先天裂开与脑神经缺损)：

眼球先天裂开或难以闭合，结果会导致视网膜或视神经异常的现象。眼器官先天裂开的结果会导致视觉丧失，尤其是视野上半部的区域会特别的明显。外科手术无法治愈眼器官先天裂开现象，但是眼镜可以改善视觉上的敏锐度。患孩对于光线会特别地敏感所以建议无论在室内或室外都应配戴太阳眼镜以遮蔽光线的照射。

Heart defects(心脏缺损)：

约80%的患孩在一出生时即可发现有心脏方面的缺损，许多个案都仅只有微小的缺陷存在。但是少数一些患者却仍有危及生命的心脏缺陷，法洛氏四重症是较常发生的心脏缺损类型。

Atresia of the choanae (后鼻孔闭锁)：

患孩从后鼻孔到喉咙有狭窄或被阻断的通道，可藉由外科手术来矫正此现象，也许需进行多次的外科手术治疗。

Retardation of growth and development (生长与发育迟缓)：

大多数患者出生时生长状况皆在平均值内，但是因为心脏与营养摄取的问题或者有生长激素缺乏的情形，患孩的成长会渐渐趋向于小于平均值。大多数患也会有发育迟缓的情形，这通常是因为视觉或听觉丧失所导致的结果。一些患者也有心智迟缓或者脑部畸形的现象。

Genital and urinary abnormalities (生殖泌尿道系统异常)：

许多男性的患者有隐睪症与较小的阴茎 ，而女性患者的阴蒂也会较小些。也许可以藉由补充贺尔蒙的治疗来以其有春春期的阶段。他们或许也会有肾脏或泌尿道方面的异常。

Ear abnormalities( 耳朵异常或听力丧失)：

患孩的耳朵可能会较短且宽，有较小的或者几乎没有耳垂，因耳朵的软骨结构较为松散所以会比一般人来的较为柔软些。约 80-85%患者被发现有听力丧失现象。

还有其他数个与此症相关的特征如唇颚裂( cleft lip and palate)、气管-食道廔管或闭锁(tracheo-esophageal fistula or atresia)、颜面麻痺(facial palsy)、吞咽的问题(swallowing problems)、身体抵抗力较差(weak upper body strength)、癫痫(seizures)、小头畸型(microcephaly) 、脑下垂体异常(abnormalities of the pituitary gland)以及较差的免疫系统(poor immune system)。

发生率:

约1/10,000~1/12,000的出生发生率，大多为散发性(sporadic)案例，再发率相当低约为1-2%，若家中已有人罹病，则再发的比率会较一般人来的高一些。

致病原因

CHD7基因突变导致大多数CHARGE综合征病例。所述CHD7基因提供了用于制备染色质重塑的过程调节基因活性的蛋白质的指令，可以改变（重塑）染色质的结构以改变DNA包装的紧密程度。

这种蛋白质的缺乏被认为会破坏染色质重塑和基因表达的调节，胚胎发育过程中基因表达的变化可能引起CHARGE综合征的体征和症状。

一小部分患有CHARGE综合征的个体在CHD7基因中没有鉴定出的突变。

遗传模式：

当CHARGE综合征由CHD7基因突变引起时，它遵循常染色体显性遗传模式，这意味着每个细胞中一个改变基因的拷贝足以引起该疾病、不分性别。大多数病例是由新突变引起的在基因中，并且发生在没有家族疾病史的人群中。在极少数情况下，受影响的人会继承受影响的父母的突变。其他CHARGE综合征病例的遗传模式尚不清楚。

常染色体显性遗传

一些患者被报告有14q22-q24.3染色体复制异常，22q.11.2的染色体微小缺失以及9p-的缺失异常。

治疗与预后：

目前并无任何治愈的方法，但临床上的许多症状能够被治疗，就身体结构异常而言，后鼻孔闭锁(choanal atresia) 颚裂(cleft lip)与心脏缺损(heart defects)皆能以外科手术来进行矫正；类固醇治疗可以调节或矫正生殖器官异常的问题，助听器与眼镜的使用能改善听力与视力丧失的问题。针对一些身体上问题采取不同的治疗是有帮助的，特别在说话视觉与听觉方面。

生育干预：

对于新发的基因突变可以采用自然妊娠，同时做好产前诊断，由于一些患者被报告有14q22-q24.3染色体复制异常，可采用胚胎植入前遗传学诊断或筛查进行三代试管婴儿治疗，达到健康妊娠的目的。