什么是辛普森变异综合症?试管婴儿技术可以阻断吗?

时间: 2020-05-29 16:21:51 作者:海外文献整理

什么是辛普森变异综合症

辛普森变异综合症(Simpson-Golabi-Behmel syndrome,SGBS)是一种影响身体多个部位的X连锁隐性遗传疾病,主要发生在男性身上。SGBS患者有独特的面部特征包括宽阔的眼距(双眼距离过远),异常宽大的嘴(巨口),过大的舌头(巨舌),可能在鼻子和嘴中间还有一个深沟(中间沟),鼻孔朝上的宽鼻,以及异常臭的口气(口臭)。

SGBS的其他临床特征包括胸部和腹部。致病婴儿可能天生就有多个乳头,异常生长的腹部肌肉群(肚脐外翻),甚至胃或肠子会长在肚皮以外,而心和肺部却长在腹部的奇特现象。由于生理构造异常,SGBS患者通常会患有严重的脏器疾病和骨骼疾病,其消化道功能、泌尿系统发育、生殖器发育等也都异于常人。

目前通过基因检测可以得知GPC3和CXORF5基因突变是SGBS的致病原因,其中GPC3基因突变引起的症状相对较轻,患者通常可以活到成年,临床上称为SGBS 1型患者;而CXORF5基因突变引起的症状很重,患者通常在婴儿期就会患上癌症(以肾癌和神经母细胞瘤多见),患者通常不能活过婴儿期,临床上称为SGBS 2型患者。

辛普森变异综合症症状

辛普森变异综合症的常见症状如下:

  • 特殊面容:巨舌大嘴、宽眼距、冲天鼻、嘴鼻间有深沟
  • 胸部有多个乳头
  • 腹肌外翻,胃肠道可能长在外部,而心肺可能长在腹部
  • 严重的脏器结构性损伤,包括心脏缺陷、肝肾脾肺物理结构性异常等
  • SGBS 2型患者易得癌症
辛普森变异综合症病因

GPC3基因突变是SGBS最常见的病因之一,这个基因提供制造一种叫做glypican 3的蛋白质,这种蛋白质可以阻断(抑制)hedgehog信号通路的发育途径,这一途径对于细胞生长和分裂(增殖)、细胞特化和胚胎发育期间身体许多部分的正常成形至关重要。研究人员认为,当某些细胞不再需要的时候,glypican 3也可以通过自我毁灭(凋亡)的形式来帮助建立身体的完整形状。

而研究人员也发现,部分SGBS患者并非是由于Xq26区域的GPC3基因突变引起,而是由Xp22区域的CXORF5基因突变引起的,虽然科研人员已经确认CXORF5基因突变也会引起hedgehog信号通路的异常,但至于如何造成这一结果的机制仍在研究中。此外,不少研究人员认为CXORF5基因突变引起的SGBS 2型应该是另一种不同于SGBS的疾病,因为两者的病症危重差异过于明显,不应该视为同一类疾病。

辛普森变异综合症遗传模式

辛普森变异综合症是在X连锁隐性遗传疾病,这意味着只要父母双方携带有GPC3或CXORF5基因突变,其后代如果是儿子,则有50%的几率致病;后代如果是女儿,则有50%的几率携带。这也就解释了为何患上辛普森变异综合症的患者基本都为男性,而少量女性患者即便确诊得病,其症状也是相当轻微。

辛普森变异综合症治疗

由于辛普森变异综合症的SGBS 1型和2 型差异较大,所以临床上的治疗策略不同。1型患者多采用多学科治疗,包括整形外科、肿瘤科、五官科、儿科等领域专家协同合作,这类患者在经过及时治疗后,可以像正常人一样活到成年,而2型患者及其容易在婴儿期出现心脏问题和癌症,很少有存活,因此治疗多以急救或姑息治疗为主。一般对于有SGBS家族史的家庭来说,在备孕阶段,最好接受遗传咨询。

辛普森变异综合症遗传咨询

遗传咨询是向个人和家庭提供关于遗传疾病的性质,遗传和影响的信息,以帮助他们做出明智的医疗和生育决定的步骤,一般需要遗传学家调查家族史及遗传病史情况后,进行遗传风险评估。由于SGBS患者多为X连锁隐性遗传,因此父母有相关基因异常,其后代就有可能得SGBS,一般推荐使用试管婴儿技术(PGD)进行干预。

PGD又叫胚胎植入前筛查,现在也有叫植入前基因检测(PGT-M),是一种检查胚胎基因或染色体异常的基因技术,经过测试的胚胎如果没有相关基因异常,将放回子宫继续发育。从临床上看,胚胎通常是在出生后2-6天植入子宫的(即新鲜胚胎移植),但现在,更常见的是冷冻胚胎,以便让女性有更多的时间调理身体,方便后续植入。

这一技术和常规的试管婴儿技术(IVF)非常类似,所不同的是,PGD会对植入前的胚胎做进一步的基因检测,从中排除掉有染色体异常或遗传病的胚胎,从而保证植入子宫体内的胚胎不会患有辛普森变异综合症(SGBS)。

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