概要
脊髓性肌肉萎缩症(SMA)是一种遗传病，其特征是脊髓中某些神经细胞(称为运动神经元细胞)的丢失。运动神经元接收从大脑传递到脊髓(脑干)的神经脉冲，然后通过周围神经将脉冲传递到肌肉。运动神经元的丧失会导致渐进性的肌肉无力和接近躯干的肌肉(近端肌肉)萎缩，如肩膀、臀部和背部。这些肌肉是爬行、行走、坐立和头部移动所必需的。更严重的SMA会影响进食、吞咽和呼吸时的肌肉。根据发病年龄和病情严重情况将SMA进行分型。SMA亚型0、1、2、3、4型均为常染色体隐性遗传病，与位于5号染色体上的SMN1和SMA2基因异常(突变)有关。
常染色体隐性遗传
症状和体征
- 0型SMA:是该病最严重的一种，其特征是胎儿活动减少、关节异常、吞咽困难和呼吸衰竭。
- 1型SMA:是最常见的SMA亚型，也是该病的一种严重表现形式。患有1型的婴儿在6个月前会出现严重的虚弱，而且从来不会独立坐着。肌无力、运动发育不足、肌张力差是1型的主要临床表现，预后最严重的患儿也存在吸吮或吞咽困难。有些患者显示在出生后的头几个月只能靠腹部呼吸。肌肉无力通常发生在身体两侧，而眼部肌肉不受影响。舌头经常不自觉的抽动，智力是正常的。大多数受影响的儿童在两岁前死亡，而存活取决于呼吸功能恢复的程度。
- 2型SMA:患者的虚弱症状通常发生在6-12个月之间。患病的儿童在发育早期能够独立坐着，但不能独立行走超过5米。手指颤抖是2型SMA的主要特征。大约70%的SMA患者没有深层肌腱反射。患有 2型的人通常在15岁左右或更年长的时候，就不能独立坐着了。
- 3型SMA:患者可以学习走路，但经常会跌倒，在2-3岁时上下楼梯有困难。腿部受到的影响比手臂更严重。长期预后取决于儿童运动功能的恢复程度。
- 4型SM:患者肌无力的发病年龄为10岁以后，这些病人通常能活到60岁。
SMA的并发症包括脊柱侧弯、关节挛缩、肺炎和代谢异常（常见如严重代谢性酸中毒和二羧酸尿）
病因
SMA类型0、1、2、3、4为常染色体隐性遗传病，与染色体5q11-q13 5号染色体SMN1和SMA2基因异常(突变)有关。SMA1被认为是主要致病基因。大约95%-98%的受影响个体的SMA1基因缺失，2-5%的受影响个体的SMA1基因发生特异性突变，导致SMN蛋白产量下降。当SMA2基因的三个或更多副本也存在时，这种疾病可能会更温和。
遗传疾病是由来自父亲和母亲的染色体上的特定性状的基因组合决定的。
隐性遗传病是指个体从父母双方遗传了具有相同特征的同一异常基因。如果一个人接受了一个正常基因和一个疾病基因，这个人就会成为该疾病的携带者，但通常不会表现出症状。因此，每一次怀孕，携带该缺陷基因的父母双方都有一个受影响的孩子的风险为25%。每一次怀孕，有一个像父母一样携带病毒的孩子的风险是50%。一个孩子从父母双方都获得正常基因，并在基因上具有这种特殊特征的几率为25%。男性和女性的风险是相同的。
SMA的生物学或代用标记物正在开发中。到目前为止，研究的这些潜在替代标记包括:
- 检测全长和截短的SMN2 RNA转录本的数量和比例，以及白细胞或成纤维细胞培养中SMN蛋白的数量。
- 计算与SMN2拷贝数、年龄、功能相关的电机单元数(电机单元数估计，或MUNE)。
- 定量超声对SMA患者肌肉变化的评估。
- 电阻抗肌电图。
- 肌电图测定SMA患儿复合动作电位。作者指出，MUNE是困难的，并不像最初认为的那样可靠。在进行干预研究之前，需要对替代标记进行纵向研究。
患病人群比例
SMA的发病率约为1/10000。
诊断
如果有类似SMA症状时可以怀疑有该病，可通过分子遗传学检测确诊。分子遗传学测试用于确定SMN1基因是否存在突变。SMA类型0、1、2、3和4是由SMN1基因的部分或完全丢失引起的，大约95%的患者会显示该基因的特定部分的两个拷贝(外显子7或8)都缺失。大约5%的患者会在SMN1基因的一个拷贝中发现外显子7的缺失，而在SMN1基因的另一个拷贝中则会出现不同的突变。分子遗传学检测也可以用来确定SMN2基因的拷贝数。
在分子检测可用之前，神经生理学研究和肌肉活检也可用于辅助诊断，但这些测试不是必检的，除非SMN基因检测是正常的。
SMA的载体检测可用分子遗传学检测，其中确定SMN1基因的拷贝数。
对SMA患者的护理是根据症状而定的，包括物理治疗、呼吸功能和营养状况监测、矫形手术。使用名为BiPAP(双级气道正压)的呼吸机可以对1型SMA进行呼吸支持治疗，已被证明可以增加一些患者儿童的舒适度和延长预期寿命。
建议对SMA患者及其家庭进行遗传咨询。
治疗
儿童SMA的治疗主要包括1型到5型。SMA的常见的健康问题如下:
- 肺部肌肉处理:给予气管切开手术或非侵入性呼吸支持，1型SMA患儿可以存活超过2岁。
- 营养:1型SMA患者普遍存在脊髓功能障碍。脊髓造口术被视为此类患者的首要选择。2型SMA患者的脊髓功能障碍相比1型更轻，3型SMA患者的脊髓功能障碍发生时间更晚些。
- 脊柱侧弯:脊柱侧弯是大多数2型SMA患者和约半数的3型SMA患者的主要问题。
- 垂直可膨胀钛结构肋骨假体(VEPTR)于2004年被FDA批准用于治疗小儿胸功能不全综合征(TIS)。这是一种先天性疾病，严重的畸形的胸部，脊柱和肋骨阻止正常的呼吸和肺的发展。VEPTR是一种植入的、可膨胀的设备，可以帮助挺直脊柱和分离肋骨，使肺部能够正常生长并充满足够的空间来呼吸。设备的长度可随着病人的成长而调整。
- 髋关节脱位:髋关节脱位是SMA患者的另一个常见骨科问题。如果髋关节脱位没有症状，不需要手术。
- 睡眠障碍:睡眠呼吸障碍可能发生在呼吸衰竭之前。建议夜间使用气道正压鼻罩可能有帮助。
另外，2017年，Spinraza (nusinersen)被FDA批准作为第一种治疗儿童和成人SMA的药物。（Spinraza由Biogen公司生产）。
