概要
色素失禁症(IP)是一种影响皮肤、头发、牙齿、微血管系统和中枢神经系统的遗传性外胚层发育不良。进行性皮肤变化分四个阶段发生，第一个阶段出现在婴儿期早期或可在出生时出现。IP是一种由IKBKG基因突变引起的X连锁显性遗传病。
介绍
色素失禁症是根据后期皮肤在显微镜下的外观来命名的。
症状和体征
皮肤
皮肤变化是IP中最具特征性和最常见的特征。它通常有四个阶段。
- 第一阶段:红斑水疱期，约25%患者生后不久在四肢或躯干可见到大小不等的囊疱，破溃后可再出现，反复持续数周至数月。
- 第二阶段:疣状增殖期，在原来囊疱部位的皮肤变成线状疣样损害，皮肤变硬、肥厚，呈疣状或苔癣状。
- 第三阶段:色素失禁期，有些患儿不经过上述2个阶段，生后即见此阶段。皮肤有黄褐色或灰黑色的色素沉着，图形奇特，可呈螺旋状、线条状、网状或片状，还有的像大理石花纹，主要分布在四肢及躯干，不沿神经分布。
- 第四阶段:数年后有些患者的色素可完全消退或变浅，皮肤可遗留少数痕迹或色素脱失区域，并有轻度萎缩。也有长期不消退者。
牙齿
50%到75%的IP患者有牙齿异常。这些异常包括牙齿长出较晚、牙变尖或畸形、脱落等。
指甲
一些有IP的患者有指甲凹陷、指甲增厚，或者手和脚上的指甲缺失。有些病人的指甲下可能会长出一些异物。这些变化可能是永久性的。
头发
大约50%的IP患者有异常的头皮秃斑(脱发)。头发可能粗糙，刚毛，无光泽。
眼睛
近三分之一的IP患者有眼睛异常。最严重的，是天生的小眼睛。眼睛(视网膜)上的血管生长都可能出现异常。通常出现在5岁之前。如果及早发现，这个问题可以得到处理。如果不治疗，它可能导致视网膜脱离，导致永久性视力损害或完全失明。
神经系统
大多数IP患者不会涉及神经系统。但IP可导致严重的神经性并发症，其中最严重的是先天性中风和癫痫。大约30%患有IP的儿童将出现运动发育迟缓、身体两侧肌肉无力、智力障碍。
其他
乳房发育的异常，从多长一个乳头到完全没有乳房，这些都可以在IP患者身上看到。
病因
IP是由IKBKG基因(以前称为NEMO)突变引起的X连锁显性遗传病。IKBKG编码一种蛋白质，这种蛋白质可以帮助调节其他蛋白质，帮助细胞在特定的触发条件下免受自毁。
X连锁显性疾病是由X染色体上的异常基因引起的，主要发生在女性身上。患有这种罕见疾病的女性，当她们的X染色体出现异常，导致某种特定疾病时，就会受到影响。与X相关的显性疾病的异常基因的男性比女性受到更严重的影响，往往无法在怀孕期间存活下来。存活下来的受影响的男性可能有IKBKG基因突变，影响相对较轻，仅在身体的某些细胞中有IKBKG突变(嵌合现象)，或者每个细胞中有一个额外的X染色体副本。
X连锁显性遗传
致病人群
在文献中报道了大约1200名IP患者。大多数受影响的是女性，但也有几十名男性感染了IP。目前来自公共卫生和分析系统的估计表明，出生患病率为每百万人群中0.6-2.1。女:男比例为20:1。
诊断
IP的诊断是基于临床评估、详细的患者病史和IKBKG基因突变的分子遗传学检测。IKBKG是目前已知的唯一与IP相关的基因。65%的病人的IKBKG基因中有特定的位点缺失。另外20%左右的人通过基因测序发现了IKBKG基因突变。考虑到分子遗传学检测的广泛可用性和敏感性，可以作为一种继发性或随访性检测。
临床检查
出生时患有IP的婴儿，由儿童眼科医生进行眼科检查是非常重要的。应该每月做一次直到4个月大；然后从4个月到1岁每3个月做一次；从1岁到3岁每6个月做一次；3岁以后每年做一次。与视力问题相关的IP可能是严重的，但如果及早发现，会得到有效的控制。
可以通过各类评估来确定IP患者疾病的严重程度。体格检查特别注重皮肤、头发、指甲和神经系统，建议搭配脑电图(EEG)和脑磁共振成像(MRI)，如果出现癫痫、其他神经异常或视网膜异常，可以及时发现。
因为IP可能是非常温和的，即使在婴儿时期。重要的是，在IP患儿出生后，遗传学家、皮肤科医生或其他内科医生应对患儿进行全面评估。
治疗
- IP的皮肤异常特征可在青春期或成年期不经任何治疗而自然消失。1期和2期病变可随常规发热性疾病复发至成年期。
- 癫痫、肌肉痉挛等神经症状可通过各种药物和医疗设备加以控制。发育迟缓和智力障碍应根据需要通过靶向治疗和特殊教育加以控制。
- 冷冻疗法和激光疗法可用于治疗易导致视网膜脱离的视网膜新生血管病变。
- 牙科医生通常可以有效地治疗牙齿畸形，他们可以根据需要在儿童时期提供种植牙。如果牙齿异常影响到咀嚼和说话，可能需要言语学家和儿童营养学家的帮助。
- 头发问题可能需要皮肤科医生的注意，虽然通常并不严重。
- 建议对患IP患者及其家庭进行遗传咨询。
